血液凝固ＶＩＩ因子の活性発現メカニズム―そのとき凝固カスケードは動き始める―前編

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タイトル別名
  • Structural basis for expression of factor VII activity: Triggering the blood coagulation cascade
  • ―そのとき凝固カスケードは動き始める―　～前編～

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凝固カスケードを構成する一群のビタミンK依存性セリンプロテアーゼのVII因子やIX因子，X因子，プロテインCは，互いに似た3次元立体構造を示すが，その基質特異性や触媒活性はそれぞれ特有である．近年，これらの因子について，従来の分子異常の報告に加え，3次構造の解析，遺伝子欠損マウスや，ヒト以外の各種動物でのアミノ酸配列の報告，活性を増減させた改変体の作出などの研究が急速に進んだ．<br>その結果，これらの因子の構造と機能に関する新たな知見が質・量ともに増し，巨視的には似た構造である各因子の，どの領域がそれぞれの特徴を担っているかが解明されつつある．中でもVII因子は，組織因子とともに外因系凝固カスケードの開始点に位置し，その特性として，単に特異的切断を受けただけでは触媒活性はほとんど無く，組織因子と結合して初めて生理学的な活性を発現するというユニークさを持つ．これは生体にとって有害である無秩序な血液凝固を防ぐために，自然が紡ぎ出した巧妙なメカニズムと言えよう．では，この精妙な機構を司るのはVII因子のどの領域であり，他の因子と比較してどの様な差があるのであろうか？　本稿（前編＋後編）では，特にVII因子の3次構造を中心としたここ数年の知見に，我われのデータもまじえつつ解説したい（VIIの最近の代表的な総説を文献リストの最初に示す1)-6)．また，文献は後編にまとめて記載する．）．

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