シェーグレン症候群唾液腺細胞死とHTLV-Iの関与

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  • Cell death of salivary gland epithelial cells and involvement of HTLV-I in Sjögren's syndrome

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シェーグレン症候群(SS)唾液腺慢性炎症の原因として,唾液腺上皮細胞の細胞死が挙げられる.Fas/Fas ligandや細胞障害性顆粒の関与が知られているが,TRAILによるミトコンドリア経路を介したアポトーシスの関与もみられ,自然免疫系では,TLR3リガンド刺激によりアポトーシス誘導がおこる.また抗アポトーシス分子発現と唾液腺より分泌されるepidermal growth factorが密接に関与していることも明らかとなった.一方,ウイルス感染とSSとの関与も以前より示唆されているが,疫学的にはHTLV-IとSSとの関連が明らかとなっており,HTLV-I関連脊髄症(HAM)においてはSS合併が高頻度である.また,抗HTLV-I陽性SS群では唾液腺破壊が生じにくく,これに異所性二次濾胞(GC)の陽性率が関与していた.HTLV-I感染細胞株HCT-5と,SS患者由来の唾液腺上皮細胞の共培養を行った.共培養上清のサイトカインアレイでは,細胞接着・遊走に関わる分子の経時的増加が観察された.また,共培養時のライセートのアポトーシスアレイでは,FasやチトクロームCなど細胞死を誘導する分子と共にHSP27など抗アポトーシス分子の発現亢進も観察されたが,この間アポトーシス増加は観察されなかった.現在これらvitroの系でHTLV-IとSS唾液腺の関連を検討中である.

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