ES1-4　自己免疫性肺胞蛋白症と抗GM-CSF自己抗体

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  • 中田 光
    新潟大学医歯学総合病院　生命科学医療センター
  • 竹内 志穂
    新潟大学医歯学総合病院　生命科学医療センター
  • 橋本 淳史
    新潟大学医歯学総合病院　生命科学医療センター

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<p>  前世紀末，我々は，特発性肺胞蛋白症の血液及び肺に大量のGM-CSF自己抗体が存在することを発見した（J. Exp. Med, 1999）．GM-CSFあるいは受容体欠損マウスが同症を発症することから，同抗体が本症の病因であると唱えた（N. Engl. J. Med, 2003）．その後，米国で患者自己抗体をサルに投与した疾患モデルができ，仮説が証明された．その後の検討で，本GM-CSF自己抗体は，GM-CSFに対して非常に強い親和性をもつこと，また，エピトープはGM-CSF分子の複数箇所にまたがり，ポリクローナル抗体であることが分かった．この抗体の多様性の起源として，1）複数のgermline alleleをもつnaiive B cellに由来するという考え方と，2）リンパ濾胞における体細胞超変異に由来するという考え方がある．そのどちらが正しいのかを明らかにするため，自己抗体陽性B細胞の軽鎖/重鎖可変部配列を次世代シークエンスと情報処理技術により大規模解析した．これにより，本症の発症機序解明に寄与したい．</p>

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