血管石灰化病変におけるビタミンK<sub>2</sub>のosteopontin（OPN），matrix gla-protein（MGP）mRNA発現への影響

DOI Web Site
  • 加藤 徳介
    昭和大学医学部内科学教室（腎臓内科学部門）
  • 渡辺 誠
    昭和大学医学部内科学教室（腎臓内科学部門）
  • 黒木 亜紀
    昭和大学医学部内科学教室（腎臓内科学部門）
  • 小椋 陽介
    昭和大学医学部内科学教室（腎臓内科学部門）
  • 杉崎 徹三
    昭和大学医学部内科学教室（腎臓内科学部門）
  • 秋澤 忠男
    昭和大学医学部内科学教室（腎臓内科学部門）

書誌事項

タイトル別名
  • IMPACT OF VITAMIN K<sub>2</sub> ON VASCULAR CALCIFICATIONS INDUCED BY HIGH DOSES VITAMIN D<sub>3</sub> IN UREMIC RATS
  • 血管石灰化病変におけるビタミンK2のosteopontin(OPN),matrix gla-protein(MGP) mRNA発現への影響
  • ケッカン セッカイカ ビョウヘン ニ オケル ビタミン K2 ノ osteopontin OPN matrix gla protein MGP mRNA ハツゲン エ ノ エイキョウ

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説明

慢性腎不全患者における最大の死因は心血管系合併症であり，その機序として動脈石灰化が注目されている．また近年，ビタミンK（VitK）の血管石灰化予防効果が報告されている．しかし，尿毒症下での血管石灰化機序とVitKの役割はいまだ不明な点が多い．そこで活性型ビタミンD3（VitD3）誘導血管石灰化腎不全モデルを作成し，腎不全病態下におけるVitK2の血管石灰化抑制作用をin vivoで検討した．方法として，8週齡SD rat（雄）にadriamycin（ADR）により腎障害を作成，週3回のVitD3 1.0μg/kg i.pにより大動脈中膜石灰化を誘導した．実験群は：ADR単独投与群（n＝11），ADR＋VitD3投与群（n＝13），ADR＋VitD3＋VitK2（100mg/kg/day混餌）投与群（n＝11），ADR＋VitK2投与群（n＝5）とした．第23週にsacrificeし，血液生化学検査と大動脈石灰化を組織学的に評価した．さらにreal time RT-PCRにより大動脈のosteopontin（OPN），matrix gla-protein（MGP）mRNAの発現を検討した．結果は，VitD3投与によりADR投与ratに石灰化が誘導されたが，VitK2による血管石灰化の組織学的な抑制効果は認められなかった．ADR投与群において血清CaおよびCr値はVitD3を投与した群で上昇，VitK2はCa，Cr値に影響しなかった．VitD3によりOPN mRNAの発現が増加し，MGP mRNA の発現が抑制される一方，VitK2によりMGP mRNAの発現が増加すると同時にOPN mRNAの発現が抑制された．よって，腎障害ratの動脈石灰化において，VitK2はOPNおよびMGP mRNAの発現に影響を与え，石灰化を抑制する方向に作用する可能性が示唆された．

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