Monoamine Oxidaseに関する研究 (第56報)

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タイトル別名
  • EFFECTS OF TRICYCLIC ANTIDEPRESSANTS AND MAO INHIBITORS ON MITOCHONDRIAL MONOAMINE OXIDASE IN DOG BRAIN AND LIVER
  • Monoamine Oxidaseに関する研究-56-犬脳および肝mitochondria MAOに対する三環系抗うつ剤およびMAO阻害剤の影響
  • Monoamine Oxidase ニカンスルケンキュウ 56 イヌ ノウ オ
  • 犬脳および肝mitochondria MAOに対する三環系抗うつ剤およびMAO阻害剤の影響

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抄録

犬脳および肝mitochondria MAOを酵素材料とし, tyramineおよびserotoninを基質として, MAOに対する三環系抗うつ剤およびMAO阻害剤の影響を検討した.その際, 酸素濃度の影響もあわせて検討した.脳MAOにおいては基質tyramineの場合にpH8.0, またserotoninの場合にはpH8.8と至適pHに相違が認められた.脳MAOに対しimipramine, desipra-mine, amitriptyiine, nortriptyiineの4種の抗うつ剤は基質tyramineおよびserotoninを使用した際ともに10-4M以上の濃度で阻害作用を示し, pI50は両基質の場合ともに10-3Mであったが, 気相の酸素濃度が20%および100%の条件では上記の結果に相違を認めなかった.次に, tranylcypromine, pheniprazine, harmineの3種MAO阻害剤の影響を検討した結果, tranylcypromineおよびpheniprazineは10-8M以上の濃度で阻害を認め, pI50は酸素濃度20%, 100%の場合, また基質およびtyramineおよびserotoninの場合で相違は認められず, ほぼ5×10-7Mと三環抗うつ剤に比し約1, 000倍の強い阻害作用を認めた.これに反しharmineの場合は酸素濃度および基質により阻害作用に相違がみられ, 20%酸素濃度ではpI50は基質tyramineの場合に10-5M, serotoninの場合に10-7Mであり, 100%酸素濃度ではtyramineで10-4M, serotoninで10-7Mであった.更にharmineの阻害機構を検討した結果, harmineはserotominに対し競合的に, tyramineに対し非競合的に阻害を示した.また, 基質serotoninの場合に酸素に対し不競合的に, tyramineの場合に酸素に対し競合的に阻害を示した.Km値を測定したところserotoninでは1.05×10-3M, tyramineでは1×10-3Mであった.<BR>肝MAOに対して前記同様種々薬物の影響を検討した.Imipramine等4種抗うつ剤では脳MAOと同様, 基質および酸素濃度による相違は認められず, pI50も10-3Mであった.Tranylcypromineおよびpheniprazineの阻害作用は脳MAOに対する場合と異なり, 両基質問で相違が認められるとともに, 10-5Mでも完全な阻害が認められなかった.更に, harmineの阻害作用に対しても基質tyramine, serotoninの場合とも10-2Mで, pI50もそれぞれ高濃度に移行すると同時に, 酸素濃度変化による両基質問の阻害率の差は肝MAOにおいても認められた.一方, harmineの阻害機構を検討した結果, 脳MAOと同様, serotoninに対して競合的な, tyramineに対して非競合的な阻害を示した.また, harmineは基質serotoninの場合に酸素に対して不競合的に, tyramineの場合に酸素に対して競合的に阻害を示した.Km値はserotoninで3.7×10-3M, tyramineで3.3×10-3Mであった.以上の結果, 三環系抗うつ剤と特異的MAO阻害剤との間には, その阻害濃度に著明な相違が認められ, MAO阻害作用と抗うっ作用の間に平行関係がないことから, 抗うっ剤の薬理学的効果は単にMAO阻害作用に起因しない作用のあることが示唆された.また, 脳および肝MAOの基質serotoninおよびtyramineに対するharmineの阻害機構の相違, 酸素に対するharmineの阻害機構の相違, 更に両臓器における基質によるKm値の相違等から, 脳MAOおよび肝MAOそれぞれに, また脳MAOと肝<BR>MAOとでは性質を異にするMAOの存在する可能性が示唆された.

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