書誌事項
- タイトル別名
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- Molecular mechanisms of antidepressant actions induced by Histone deacetylase inhibitors
- ヒストン ダツアセチルカ コウソ ソガイザイ ノ ソウキ アラガウツ コウカ ハツゲン ニ オケル ブンシ キコウ ノ カイセキ
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抄録
エピジェネティックな遺伝子発現調節は，様々な精神疾患の病態に関与していることが示唆されており，特に気分障害についてはストレス脆弱性，慢性ストレスや抗うつ薬に対する行動変化，神経可塑性異常への関与が想定されている。ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤は動物実験で，抗うつ効果を示すことが確認されているが，その詳細な分子メカニズムは未解明な部分が大きい。そのため我々は in vivo，in vitro の両面からHDAC阻害剤の分子メカニズムの検討を行った。我々が独自に妥当性を確認したうつ病モデルマウス，BALB/cマウスにおいてHDAC阻害剤のSAHAは，イミプラミンやフルオキセチンのような従来の抗うつ薬ではみられない，速効性の抗うつ効果発現を示すことが確認された。さらに，SAHA投与マウスの海馬においてCaMKIIß mRNA発現が増加していた。培養細胞では，SAHAは神経突起伸展作用を示し，同時にCaMKIIß mRNA発現を促進させた。さらには，CaMKIIßの阻害剤，またCaMKIIßの発現を抑制したsiRNAを用いた実験系ではSAHAによる神経突起伸展作用の阻害が確認された。以上から，HDAC阻害剤による CaMKIIß発現誘導が，抗うつ効果に関与している可能性が示唆された。
収録刊行物
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- 日本生物学的精神医学会誌
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日本生物学的精神医学会誌 23 (1), 35-40, 2012
日本生物学的精神医学会
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詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390282680389270400
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- NII論文ID
- 130005395372
- 40019439485
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- NII書誌ID
- AA12468060
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- ISSN
- 21866465
- 21866619
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- NDL書誌ID
- 023995741
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
- NDL
- CiNii Articles
- KAKEN
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可