MicroRNA expression analysis in cisplatin-treated rat urine

DOI
  • MINAMI Keiichi
    Safety Research Laboratories, Fukui Research Institute, Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
  • NITTA Hiroyuki
    Safety Research Laboratories, Fukui Research Institute, Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
  • UEHARA Takeki
    Drug Safety Evaluation, Drug Developmental Research Laboratories, Shionogi & Co., Ltd.
  • UENISHI Chiaki
    Toxicogenomics-informatics Project, National Institute of Biomedical Innovation
  • IGARASHI Yoshinobu
    Toxicogenomics-informatics Project, National Institute of Biomedical Innovation
  • KANKI Masayuki
    Drug Safety Research Laboratories, Astellas Pharma Inc.
  • KINO Jun-ichi
    Drug Safety Research Center, Tokushima Research Institute, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
  • ABE Kaori
    Drug Safety Research Center, Tokushima Research Institute, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
  • HORINOUCHI Akira
    Drug Safety Research Laboratories, Pharmaceutical Research Division, Takeda Pharmaceutical Company, Ltd.
  • ONO Atsushi
    Division of Risk Assessment, National Institute of Health Sciences
  • YAMADA Hiroshi
    Toxicogenomics-informatics Project, National Institute of Biomedical Innovation
  • URUSHIDANI Tetsuro
    Toxicogenomics-informatics Project, National Institute of Biomedical Innovation Faculty of Pharmaceutical Sciences, Doshisha Women's College of Liberal Arts
  • OHNO Yasuo
    National Institute of Health Sciences

Bibliographic Information

Other Title
  • シスプラチン投与ラット尿サンプルにおけるmiRNA発現解析

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Description

【背景および目的】トキシコゲノミクス・インフォマティクスプロジェクト（TGP2）は，トキシコゲノミクスによる安全性バイオマーカーの探索を行い，医薬品開発の効率化を目指す産官共同研究である．本プロジェクトでは，ゲノミクスによるバイオマーカーの検討を進める一方，近年飛躍的に研究が進行しているマイクロRNA（miRNA）についてもバイオマーカーとしての有用性に注目し研究を行っている．本検討では，シスプラチン（CDDP）投与ラット腎障害モデルを作製し，尿及び腎についてmiRNAの発現変動解析を行い，各種生化学検査値，病理検査結果との比較を行った．その結果見出された尿中miRNAについて，バイオマーカーとしての有用性を検証した．<br>【方法】ラット（Crl:CD (SD)IGS；8週齢）にCDDP（0, 1, 4 mg/kg）を静脈内投与し，24及び48時間後に体重，尿量及び摂水量を測定し，腎，尿及び血漿を採取した．血液及び尿生化学検査を行い，尿中及び腎（48時間のみ）におけるmiRNAの測定及び腎病理組織学的検査を行った．<br>【結果】CDDPのいずれの投与群においても，体重，尿量，摂水量，尿クレアチニンなどの低下が24，48時間ともに認められた．また，腎病理組織学的検査では，CDDPの投与後24時間から，4 mg/kg投与群の全例（N=7）において核クロマチン変性（近位尿細管直部）が認められ，投与後48時間には尿細管壊死も認められた．尿におけるmiRNAアレイ解析の結果，4 mg/kg投与群において投与後24時間では約20種類，投与後48時間では50種類以上のmiRNAの有意な変動が認められ，腎障害時にはより多くのmiRNAが尿中に検出されることが示唆された．一方，腎におけるmiRNAはほとんど変動を示さなかった．投与後48時間において尿中で顕著に増加したmiRNAについてPCRを実施し，miRNAアレイと比較した結果も報告する．

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