Preparation of DIC model induced by lipopolysaccharide (LPS) in cynomolgus monkeys

MINOMO Hirofumi, TANIGUCHI Yasunori, MIZUYOSHI Kensuke, SAWADA Kazutoshi, WATANABE Kentaro, IWAKIRI Teppei, SUGIMOTO Takanori, TABUCHI Shugo, SETOYAMA Kozaburo, FUKUOKA Kaori, KADOKURA Hidetomi, MANABE Hiroko, NAKAMA Kazuhiro, YAMASHITA Kazumasa, OOSHIMA Yojiro

doi:10.14869/toxpt.39.1.0.p-223.0

播種性血管内凝固症候群（DIC）は，基礎疾患の存在下で全身性持続性の著しい凝固活性化をきたし，細小血管内に微小血栓が多発する病態である．ラットDICモデルの報告は多数あるが，サル類の報告はほとんどない．現在DICの治療には遺伝子組換えトロンボモジュリン等の蛋白製剤が使用されており，交差性の観点から今後の新薬の開発を行う上でサル類を用いたDICモデルの作製が望まれる．そこで，前臨床試験で用いられているカニクイザルにLPSを投与しDICモデルの作製が可能か検討した．<br>　雄カニクイザル3例にLPS 0.6 mg/kgを2時間静脈内持続投与し，投与終了後24時間まで経時的に，血液学的検査，凝固・線溶系検査，血液生化学的検査を実施した．<br>投与終了直後には白血球（単球，リンパ球）の低下，トロンビン・アンチトロンビンIII複合体，α2プラスミンインヒビター・プラスミン複合体の上昇，投与終了後2時間にはPT，APTTの延長，投与終了後4時間にはプラスミノーゲン活性化抑制因子の上昇，投与終了後6時間には，フィブリノーゲンの低下，FDP，Dダイマーの上昇がみられた．これらの凝固活性化により投与終了直後から血小板数は低下し，投与終了後24時間には約50%に低下した．血液生化学的検査では，投与終了後4時間にはγGTの上昇，投与終了後6時間にはクレアチニンの上昇がみられ，DICで特徴的な肝臓・腎臓への影響がみられた．ヒトのDIC診断基準である血小板数，FDP，PT，フィブリノーゲンに変化がみられており，ヒトへの外挿性が高いと考えられ，カニクイザルを用いたLPS誘発DICモデルはヒトDICのモデルになる可能性が示唆された．

Preparation of DIC model induced by lipopolysaccharide (LPS) in cynomolgus monkeys

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