ヒト骨髄由来間葉系幹細胞のピューロマイシン（PAN）誘発腎障害モデルラットに及ぼす影響

馬 成俊, 中岡 きくよ, 今泉 真和, 榊原 基嗣, 水町 凉治, 守住 孝輔, 押方 孝文, 太田 ひろみ, 作田 直道, 浜村 政夫, 大西 康之, 片山 誠一, 西 勝英

doi:10.14869/toxpt.44.1.0_p-179

【目的】再生医療製品の研究開発が盛んに行われている．今回，我々はピューロマイシン（PAN）誘発腎障害ラットを作製し，腎障害に対するヒト骨髄由来間葉系幹細胞（hMSC）の作用を検討した．【方法】本研究では，無処置群，対照群，hMSC静脈内及び腎動脈内投与群及びプレドニゾロン（PDL）投与群を設けた．PANを100 mg/kgの投与量で1回尾静脈内投与した．hMSC及びPDLは，それぞれPAN投与の2.5時間前及び2時間後に投与した．PAN投与後4週まで経時的に尿検査及び血液生化学的検査を実施し，4週に腎臓を摘出し病理組織学的検査を実施した．【結果】PAN投与により，尿中KIM-1, NAGL, OPN, β2M, Clusterin, α-GST, GSTYb1, RPA-1, Cystatin-C, Alb, NAG，UproV，血清中Alb, TG, T-CHO, UN, A/G比及び腎臓重量の有意な増加が認められ，尿中Alb, Cre, Na⁺, K⁺, Cl^-及び血清中TP, Alb及び体重の有意な減少が認められた．hMSC静脈内投与は，PAN誘発したβ2M, Clusterin, α-GST, GSTb1の増加を抑制したが，hMSC腎動脈内投与は，PAN誘発したKIM-1, OPN, clusterin, α-GST, Cystatin-C, Na⁺, K⁺, Cl^-, UproV, Cre, TP, Alb, UN, A/Gの変化を増幅した．なお，PDLは，PAN誘発腎障害モデルラットに改善効果を示した．【結論】本実験条件下では，hMSCの尾静脈内及び腎動脈内投与は，それぞれPAN誘発腎障害ラットのβ2M, Clusterin,α-GST, GSTb1の増加抑制及びKIM-1, OPN, Clusterin, α-GST, Cystatin-C, Na⁺, K⁺, Cl^-, UproV, Cre, TP, Alb, UN, A/G変化増強作用を示した．再生医療等製品の開発の際，投与経路を慎重に選択する必要が示唆された．

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