Fit-for-purpose validation of urinary C5b-9 as an immune complex-mediated glumerular disease biomarker in cynomolgus macaques

OCHI Yasuo, KO Mira

doi:10.14869/toxpt.44.1.0_p-152

バイオ医薬品開発の活性化に伴い、免疫複合体による腎糸球体障害（Immune Complex-mediated Glomerular Disease, ICGD）は重要なリスク要因と認識されている。現在、尿中アルブミンや総タンパクが糸球体および尿細管障害の診断マーカーとして汎用されているが、非臨床および臨床試験において病態の診断に役立つ、より感受性および特異性の高いバイオマーカーが求められている。ICGDは血中の可溶性免疫複合体が糸球体基底膜に沈着し、補体の活性化、多形核白血球の浸潤、ケミカルメディエーターの放出などを介して発症すると考えられている。本研究では、バイオ医薬品の毒性評価で汎用される非ヒト霊長類におけるICGDに対する新しい診断バイオマーカーの開発を目的として、尿中C5b-9を測定した。<br>C5b-9濃度はヒト用市販ELISAキットを用いて測定し、アッセイバリデーションはザイモザンにより刺激したサル血清をC5b-9陽性サンプルとして行った。またin vivo ICGDモデルとして、カニクイザル（雄、8匹）にウシガンマグロブリン（BCG）で免疫後、BCGを4週間連日投与してICGDを惹起した。<br>ザイモザン刺激血清を無処置サルの尿で希釈しアッセイバリデーションを実施したところ、検量線範囲内での直線性、試験内および試験間精度、凍結融解および保存安定性はいずれも良好であった。さらに、サルICGDモデルでは、すべての個体で尿中C5b-9レベルの上昇が認められ、免疫組織化学的に評価した糸球体のC5b-9陽性染色強度（軽度～重度）、病理組織学的評価によるICGD重症度（軽微～重度）および尿総タンパクレベルと相関していた。<br>以上より、尿中C5b-9はカニクイザルにおいて、総タンパク等と組み合わせて用いることで、ICGDの信頼性の高い診断バイオマーカーになりうることが示唆された。

Fit-for-purpose validation of urinary C5b-9 as an immune complex-mediated glumerular disease biomarker in cynomolgus macaques

Bibliographic Information

Description

Journal

Details 詳細情報について

Export

Report a problem