Surveillance of Citrullinated Autoantigens of Synovium in Rheumatoid Arthritis

Matsuo Kosuke, Xiang Yuan, Nakamura Hiroshi, Masuko Kayo, Yudoh Kazuo, Noyori Koji, Nishioka Kusuki, Saito Tomoyuki, Kato Tomohiro

doi:10.14889/jhupo.2006.0.34.0

目的：関節リウマチ（RA）に特異的に認められる自己抗体の抗原として、近年いくつかのシトルリン化蛋白が報告されている。ところが、シトルリン化蛋白およびそれに対する抗体の病因論的役割はまだ解明されていない。この役割を明らかにするため、われわれはRA患者の関節滑膜組織に存在するシトルリン化自己抗原を、プロテオミクスの手法を用いて網羅的に解析した。方法：手術中に得られたRAの滑膜組織から蛋白を抽出し、2次元電気泳動にて分離した。その後RA患者血清、抗シトルリン抗体、健常人血清を用いてWestern blottingを行い、シトルリン化自己抗原を検出し、質量分析器を用いて同定した。さらに、シトルリン化の有無が抗原性に与える影響を、同定した蛋白の一つF-actin capping protein alpha-1subunit (CapZα-1)を用いて解析した。結果：抗シトルリン抗体にて37個のスポットを検出した。このうち28スポット(76%)はRA患者血清によっても認識され、シトルリン化自己抗原と考えられた。われわれは、28個のうち20個のシトルリン化自己抗原を同定した。このうち8個のスポットはシトルリン化自己抗原としてすでに報告されているフィブリノーゲン由来の蛋白であった。次に、同定された蛋白の一つCapZα-1の抗原性をシトルリン化の有無で調査した。その結果、抗CapZα-1抗体の発現頻度は、RAで36.7%、変形性関節症（OA）で10.7% 、健常人で 6.5%であった。一方、抗シトルリン化CapZα-1抗体の発現頻度はRAで53.3%と増加したが、OAでは7.1% 、健常人では 6.5%と有意な変化はなかった。また、RA患者の36.7%で、抗シトルリン化CapZα-1抗体の抗体価が抗CapZα-1抗体の抗体価より増加していた。CapZα-1のシトルリン化部位に対する抗体はRAに特異的であった。結論：われわれは、プロテオミクスの手法を用いて、新たなシトルリン化自己抗原を同定した。このうちCapZα-1およびシトルリン化CapZα-1に対する抗体はRA患者に高頻度に認められた。

Surveillance of Citrullinated Autoantigens of Synovium in Rheumatoid Arthritis

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