温熱・Tempoによる２つの異なる細胞死モードの増強機構

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  • Heat-induced, Tempo-enhanced cell death: Two distinct modes

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目的　温熱と高濃度10 mM nitroxide TempoによるU937細胞のcaspase-independent pyknotic cell death (CICD) (Zhao et al, FRBM, 2006) およびより低濃度5 mM Tempoと温熱によるcaspase依存性と非依存性細胞死の増感分子機構の探究。<BR>方法　U937細胞をTempo (5 mM、10 mM)または温熱 (44℃-10分、44℃-30分)の単独、同時併用処理後、種々の細胞・タンパク分子学的方法によって機構を解析。<BR>結果・考察　5 mM Tempoまたは44℃-10分処理はU937細胞アポトーシスをおこさないが、両者の併用は処理後6 hで44℃-30分と同程度の70-80%に温熱アポトーシスを増強した。その機構はcaspase-8-tBidシグナル、caspase-2活性化及びBaxの活性化によるcytochrome cの遊離とそれに続くcaspase-9-caspase-3カスケードの活性化であった。しかし、最も強力な10 mM Tempo-44℃-30分の併用処理は、ミトコンドリア膜電位のzVAD抵抗性低下、Bnip 3のミトコンドリア発現、tBid生成の抑制およびすべてのカスパーゼの活性化の阻害をおこし、結局CICDに至らしめた。

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