オルトバナジン酸ナトリウムによるp53転写非依存性アポトーシス抑制機構
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- タイトル別名
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- Mechanism of inhibitory effect of sodium orthovanadate on transcription-independent p53-induced apoptosis
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抄録
我々はチロシンホスファターゼ阻害剤として広く用いられているオルトバナジン酸ナトリウム(バナデート)が、DNA損傷誘導アポトーシスを抑制し、その抑制作用の標的分子がp53であることを明らかにした。これ迄に、バナデートのp53に対する抑制機構として、その構造を不活性型構造に変化させること、不活性化されたp53にはDNA結合能がなく、照射後のp53標的遺伝子の転写活性化が阻害されること、さらにp53遺伝子型の異なる細胞株、およびp53 shRNAの細胞内恒常発現によって得られたp53ノックダウン細胞株の比較から、バナデートの抗アポトーシス作用のp53特異性を報告している。 今回、他のp53阻害剤との比較や、ミトコンドリア局在シグナルを付加した改変p53ベクター導入実験等を実施し、詳細なp53経路の解析を進めた結果、バナデートの強いアポトーシス抑制効果は、近年注目されているp53の転写非依存的なミトコンドリア経由のアポトーシス誘導作用を抑制することに基づくものであることを見出した。具体的には、転写非依存性経路に対するバナデートの効果として、p53のミトコンドリア親和性に関わることが知られているp53のユビキチン化、およびp53のBcl-2との結合を抑制することを見出した。また、上記転写非依存性経路解析系において、p53転写阻害剤であるPFTαは、何れの過程も抑制することはなかった。 この発見は、効果的なアポトーシス制御を達成する為にはp53の転写活性を抑制するだけでなく、p53の転写非依存性の経路も抑える必要があることを意味し、より効果的なp53阻害剤を開発する上で非常に重要な知見であると考えられる。また、個体レベルでのバナデートの放射線防護効果を検証するため、マウスモデルでの実験も進行中である。
収録刊行物
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- 日本放射線影響学会大会講演要旨集
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日本放射線影響学会大会講演要旨集 2008 (0), 142-142, 2008
一般社団法人 日本放射線影響学会
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キーワード
詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390282680617805696
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- NII論文ID
- 130007000635
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
- CiNii Articles
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可