摂食と生殖の制御に関わる脳内ケトン体センサー細胞

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タイトル別名
  • Ketone body-sensing cells in the lower brain stem to regulate food intake and reproductive functions

抄録

【目的】ケトン体は，エネルギー欠乏時に産生され，抹消あるいは脳内の細胞でエネルギー基質となる。本研究グループはケトン体の第4脳室（4V）内投与により，黄体形成ホルモンのパルス状分泌が抑制され，摂食が誘起されることを明らかにした。このことから，ケトン体が負のエネルギーシグナルとして，血糖など他のエネルギー基質とともに4V上衣細胞に感知されるという仮説を提唱している。実際，免疫組織化学的には4V上衣細胞にはmonocarboxylate transporter（MCT1）が存在していることも明らかにした。本研究では，この仮説を証明するため，in vitroで培養した4V上衣細胞がケトン体に反応するかどうかを細胞内カルシウム濃度[Ca2+]iを指標に検討した。【方法】無処置のWistar-Imamichi系雄ラットの脳から上衣細胞を含む4V壁を採取し，培養皿に接着させた初代培養細胞について検討した。培養液中にケトン体である3-hydroxybutylate（3HB）を25mMになるよう溶解し，細胞を表層還流しながらfura-2の蛍光により，[Ca2+]iを測定した。また，3HBによる[Ca2+]iの変化がMCT1を介しているか確かめるため，MCT1の阻害剤であるα-Cyano-4-hydroxycinnamic acidを培養液中に投与した。実験終了後には，観察した細胞が上衣細胞であるかを上衣細胞のマーカーであるvimentinの蛍光免疫染色により確認した。【結果】一部の4V上衣細胞において，3HBによる[Ca2+]iの上昇が見られた。また，3HBによる[Ca2+]iの上昇は，MCT1の阻害剤により抑制された。以上，4Vを裏打ちしている上衣細胞がケトン体を感知していること，その過程にはMCT1をはじめとするMCTが関与していることが明らかとなった。

収録刊行物

詳細情報 詳細情報について

  • CRID
    1390282680691999360
  • NII論文ID
    130007023704
  • DOI
    10.14882/jrds.98.0.78.0
  • データソース種別
    • JaLC
    • CiNii Articles
  • 抄録ライセンスフラグ
    使用不可

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