インターフェロン（IFN）τはナノ粒子の取り込みを阻害してインター ロイキン（IL）-1β産生を抑制する

原 教子, 白砂 孔明, 臼井 文武, 唐澤 直義, 木村 博昭, 川島 晃, 大口 昭英, 松山 秀一, 木村 康二, 高橋 将文

doi:10.14882/jrds.107.0_p-76

【目的】IFNα（IFNA）やIFNβ（IFNB）を含むⅠ型IFNは自己免疫疾患などの治療薬として期待されている。近年，自己免疫疾患などの無菌性炎症においてインフラマソームの役割が注目されている。NLRP3インフラマソームが関与する多発性硬化症のマウスモデルでは，IFNB投与により病態が軽減される。しかし，Ⅰ型IFNは副作用や細胞毒性が高く，臨床使用は制限されている。一方，反芻動物の胚栄養膜細胞から分泌されるIFNτ（IFNT）は，他のⅠ型IFNと同様の免疫調節作用を有し，細胞毒性が低い。本研究はヒト単球細胞（THP-1）を用い，NLRP3インフラマソームを介したIL-1β分泌におよぼすIFNTの影響を検証した。【方法と結果】1）THP-1にNLRP3インフラマソーム活性化因子であるナノ粒子を添加するとIL-1β産生が増加し，IFNT処置により抑制された。また，IFNTはISG15（IFN応答因子）遺伝子発現を刺激したが，インフラマソーム関連遺伝子には変化がなかった。一方，IFNTはIL-10分泌を促進した。2）活性酸素種はNLRP3インフラマソーム活性化に重要である。THP-1にナノ粒子を添加すると活性酸素種産生が増加したが，IFNT処置により抑制された。3）蛍光物質結合型のナノ粒子をTHP-1に添加すると，細胞内への取り込みが増加したが，IFNT処置では抑制された。また，IFNT処置によりナノ粒子の取り込みに関与するMARCO（スカベンジャー受容体）の遺伝子発現が低下した。4）異物を取り込む際に重要なアクチン形成を解析するためにTHP-1に蛍光ファロイジン染色を行うと，ナノ粒子誘導性のアクチン重合の増加がIFNT処置により抑制された。以上から，THP-1においてIFNTはナノ粒子誘導性のNLRP3インフラマソーム性化を制御することでIL-1βを低減することが示された。この抑制機構には，IFNTによるナノ粒子の取り込みと活性酸素種産生の低下，IL-10産生の増加が関与すると考えられた。

インターフェロン（IFN）τはナノ粒子の取り込みを阻害してインターロイキン（IL）-1β産生を抑制する

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