新規<i>N</i>-フェニルインドリン-5-スルホンアミド系MGAT2阻害薬の創出
書誌事項
- タイトル別名
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- Discovery of a novel series of <i>N</i>-phenylindoline-5-sulfonamide derivatives as potent, selective, and orally bioavailable acyl CoA:monoacylglycerol acyltransferase-2（MGAT2） inhibitors
抄録
<p> アシル基転移酵素の1つであるモノアシルグリセロールトランスフェラーゼ2（MGAT2）は、小腸におけるトリアシルグリセロール（TG）再合成に関与していることから、肥満症および代謝性疾患治療薬の新たなターゲットとして注目されている。筆者らは、新規低分子MGAT2阻害薬の創出を目指してN-フェニルインドリン-5-スルホンアミド誘導体の最適化研究を行い、強力かつ選択的なMGAT2阻害活性、優れたADME-Toxプロファイルおよび良好な経口吸収性を有する化合物23の創出に成功した。本化合物はマウスを用いた経口脂質負荷試験において、1 mg/kg経口投与下で有意に血中TGの上昇を抑制した。本稿では、リード化合物創出、CYP3A4の時間依存性阻害の改善およびHOMO-LUMOギャップ仮説に基づいた光毒性回避を中心に、MGAT2阻害薬の分子設計、合成、ADME-Toxプロファイルの改善および生物活性について述べる。</p>
収録刊行物
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- MEDCHEM NEWS
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MEDCHEM NEWS 27 (3), 135-143, 2017-08-01
公益社団法人 日本薬学会
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詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390282752333799936
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- NII論文ID
- 130007716550
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- ISSN
- 24328626
- 24328618
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
- CiNii Articles
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可