慢性前立腺炎動物モデル:疼痛様行動に対するPDE5阻害薬の作用

  • 山口 浩史
    日本新薬株式会社 研究開発本部 創薬研究所 探索研究部
  • 栗田 麻希
    日本新薬株式会社 研究開発本部 創薬研究所 探索研究部
  • 吉永 遼平
    日本新薬株式会社 研究開発本部 創薬研究所 探索研究部
  • 淺尾 靖仁
    日本新薬株式会社 研究開発本部 創薬研究所 探索研究部
  • 岡 美智子
    日本新薬株式会社 研究開発本部 創薬研究所 探索研究部

書誌事項

タイトル別名
  • Experimental rodent models of chronic prostatitis: effect of phosphodiesterase 5 inhibitor on chronic pelvic-pain-related behavior
  • マンセイ ゼンリツセンエン ドウブツ モデル : トウツウ ヨウ コウドウ ニ タイスル PDE5 ソガイヤク ノ サヨウ

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説明

<p>慢性前立腺炎は泌尿器科領域ではもっとも一般的な疾患のひとつである.下腹部や会陰部の慢性的な痛みおよび不快感によりQOLが著しく損なわれる疾患であるが,確立された診断方法はなく,治療に難渋する患者も多いことから,新たな治療薬の開発が求められている.薬物評価を行う目的で,様々な急性および慢性の動物モデルが報告されてきたが,ヒトの病態との相関やモデルとしての妥当性に関しては十分な考察がされてこなかった.そこで,我々は今回,慢性モデルとして報告されている自己免疫性(EAP)モデルとホルモン誘発性(HCP)モデルを用い,慢性前立腺炎の特徴である疼痛および前立腺の炎症に関して評価を行った.Von Frey法により下腹部を刺激し疼痛様行動を評価したところ,EAPモデルおよびHCPモデルにおいて疼痛様行動の有意な増加が認められた.また,前立腺の炎症についてHE染色により病理組織学的に評価したところ,EAPモデルでは前立腺の腹葉特異的な炎症が認められたのに対し,HCPモデルでは前立腺の側葉特異的な炎症が認められた.前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬であるタダラフィルが,臨床において,慢性前立腺炎患者の疼痛症状を改善することが報告されている.そこで,EAP,HCPモデルを用いて,タダラフィルの作用について検討したところ,タダラフィルの反復投与はEAPモデルの疼痛様行動の増加を有意に抑制し,前立腺腹葉の炎症も有意に抑制した.HCPモデルにおいてもタダラフィルの反復投与は,疼痛様行動の増加を有意に抑制した.以上のことから,EAP,HCPモデルは慢性前立腺炎患者の特徴である疼痛と前立腺の炎症を示すモデルであり,薬物を評価するのに有用なモデルであると考えられた.</p>

収録刊行物

  • 日本薬理学雑誌

    日本薬理学雑誌 154 (5), 259-264, 2019

    公益社団法人 日本薬理学会

参考文献 (18)*注記

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