Identification of gonadotropin-releasing hormone pulse generator by the generation of arcuate-specific <i>Kiss1</i> knockout rats

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  • 弓状核特異的<i>Kiss1 </i>KOラットを用いたGnRHパルス発生機構の同定

Abstract

<p>哺乳類の生殖機能は，視床下部のキスペプチンニューロンにより第一義的に制御される。弓状核および前腹側室周囲核（AVPV）に局在するキスペプチンニューロンは，それぞれ性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）パルスおよびGnRHサージ発生機構として，卵胞発育および排卵を制御するとの説が有力である。一方で，この説の実験的な証明には至っていない。本研究では弓状核特異的にキスペプチン遺伝子（Kiss1）をinducibleにノックアウト（KO）したラットを作出し，GnRHパルスへの影響を検討した。Creリコンビナーゼ依存性にKiss1をKOできるKiss1-floxedラットを作出した。成熟雌Kiss1-floxedラットの性周期を膣垢像観察により確認し，弓状核にCreリコンビナーゼ発現アデノ随伴ウイルス（AAV-Cre）を投与した。投与2週間後に卵巣除去およびエストロジェン代償投与を施し，その1週間後に6分間隔3時間の採血を行い，GnRHパルスの指標として，黄体形成ホルモン（LH）の分泌動態を解析した。採血の翌日に脳を灌流固定し，Kiss1 mRNA発現をin situ hybridizaitonにより解析した。AAV-Cre投与前のKiss1-floxedラットは4〜5日周期の正常な性周期を示した。AAV-Creを投与した動物において，弓状核のKiss1発現細胞数が減少し，その減少に従い，平均血中LH濃度，LHパルスの頻度および振幅が減少する傾向を認めた。ほぼ全ての弓状核Kiss1発現が消失した個体は，LHパルスが消失し，血中LH濃度はほとんど検出限界値以下であった。一方，全ての個体のAVPVにおいてKiss1発現細胞を認めた。以上の結果より，弓状核キスペプチンニューロンがGnRHのパルス状分泌を制御するGnRHパルス発生機構である可能性が示唆された。</p>

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Details 詳細情報について

  • CRID
    1390282763048282624
  • NII Article ID
    130007488512
  • DOI
    10.14882/jrds.111.0_or2-25
  • Text Lang
    ja
  • Data Source
    • JaLC
    • CiNii Articles
  • Abstract License Flag
    Disallowed

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