HepG2細胞におけるヒ酸によるオートファジー誘導とエリスロポエチン産生の相互作用
書誌事項
- タイトル別名
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- Interaction of autophagy induction and erythropoietin production by arsenate in HepG2 cells
抄録
<p>環境中に多く含まれる5価のヒ素化合物の毒性は、亜ヒ酸に代表される3価のヒ素化合物に比べて弱く、５価のヒ素化合物の生体への影響についての解析は進んでいない。我々は5価のヒ素化合物であるヒ酸がHepG2細胞においてエリスロポエチン（EPO）産生とオートファジー誘導を促進させることを報告した。EPOとオートファジーが細胞保護に関与することは様々な細胞で報告されているが、どのような関連があるのかは明らかではない。そこで、HepG2細胞を用いて、ヒ酸によって産生が促進したEPOと誘導されるオートファジーの関連について解析し、細胞保護作用との関連を検討した。mRNA発現量はリアルタイムRT-PCR法で、タンパク量はウエスタンブロッティング法で測定した。細胞内ROS量は蛍光染色により、オートファジー誘導は蛍光染色とLC3タンパク量で評価した。HepG2細胞への100 μM ヒ酸の24時間処置によりROS産生が増加し、EPO産生とオートファジー誘導を促進するが生存率には影響しない。オートファジー阻害剤のSBI-0206965（SBI）の添加はEPO mRNA発現に影響せず、生存率が低下し、オートファジーによる細胞保護作用が確認できた。ヒ酸とSBIの添加はヒ酸によるEPO mRNA発現の増加を抑制せず、生存率の低下は認められなかった。SiEPO処置下でヒ酸とSBIを添加すると生存率が低下し、ヒ酸添加によるHepG2細胞自身が産生するEPOが細胞保護作用を発揮していたと考えられた。また、siEPOの処置はヒ酸添加によるオートファジー誘導の増加に影響しなかった。オートファジー誘導の調節因子Beclin1とEPO産生の調節因子HIF-1の相互作用が報告されているが、ヒ酸添加によるBeclin1の増加にsiEPOは影響せず、また、HIF-1αタンパク量の増加に、SBIは影響しなかった。これらの結果から、ヒ酸添加によるEPO産生とオートファジー誘導の促進はお互いに独立した作用であると考えられた。</p>
収録刊行物
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- 日本毒性学会学術年会
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日本毒性学会学術年会 48.1 (0), P-115-, 2021
日本毒性学会
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詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390289011244359296
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- NII論文ID
- 130008073616
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
- CiNii Articles
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可