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- タイトル別名
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- Pharmacokinetics of Gamma-Hydroxybutylic Acid (GHB) and Gamma-Butyrolactone (GBL), the Anti-Angiogenic Metabolites of Oral Fluoropyrimidine UFT, in Patients with Gastric Cancer
- Pharmacokinetics of gamma-hydroxybutylic acid (GHB) and gamma-butyrolactone (GBL), the anti-angiogenic metabolites of oraI fluoropyrimidine UFT, in patients with gastric cancer
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抄録
経口フッ化ピリミジン系抗がん剤の一つであるUFT(tegafur-uracil)は,近年,その代謝物で あるγ-hydrobutylic acid(GHB)とγ-butyronolactone(GBL)が,in vitro,in vivoで血管新 生阻害作用を示すことが報告された.しかしながら,UFT 常用量における,これらの代謝物の体内 動態は明らかにされていない.今回,我々は胃癌患者におけるUFT 内服後のGBL の動態を検討し た.組織学的に確認され根治切除手術がなされた胃癌症例10例に対し,術後補助化学療法として UFT 400mg 2x dailyが投与された.UFT 服薬開始後5日目,朝の服薬開始時点から0,0.5,1, 2,4時間後に採血を施行した.対照として健常人ボランティア10名から,UFT の内服が無い状態 で採血をおこなった(内因性GBL 濃度).Tegafur,5-FU,uracil,GBL をガスクロマトグラフィー 法にて測定した.内因性およびベースライン定常状態GBL 濃度は,健常者で16.8±4.0ng/ml,胃 癌患者で20.2±7.5ng/mlと差は無かった(p=0.221).Tegafur,5-FU,uracil,GBL のCmax は14.7 ± 5.2 and 4.0 ± 2.7 μg/ml,191.2 ± 115.3 and 147.5 ± 57.3 ng/mlであり,Tmax は1.0 ± 0.6,1.1 ± 0.6,0.9 ± 0.6 and 1.2 ± 0.6 hrであった.GBL のヒト血漿中体内動態 は,それがin vitroにおいて,血管新生抑制作用を示すIC50=25.8ng/mlよりも十分に高い濃度に 維持されることが証明された.UFT の示す活性に,主代謝物である5-FU の抗腫瘍活性,血管新生 抑制作用に加えて,直接の抗腫瘍活性を持たない副代謝物のGHB,GBL が血管新生抑制作用を介 して関与している可能性が示唆された.
収録刊行物
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- 福岡醫學雜誌
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福岡醫學雜誌 98 (12), 418-424, 2007-12-25
福岡医学会
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キーワード
詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390290699739039616
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- NII論文ID
- 120000983843
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- NII書誌ID
- AN00215478
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- DOI
- 10.15017/8820
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- HANDLE
- 2324/8820
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- NDL書誌ID
- 9362048
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- ISSN
- 0016254X
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- PubMed
- 18260367
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- 本文言語コード
- en
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- データソース種別
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- JaLC
- IRDB
- NDL
- PubMed
- CiNii Articles
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用可