小児難治性てんかん治療薬soticlestat（TAK-935）の創製
書誌事項
- タイトル別名
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- Discovery of Soticlestat (TAK-935) , a First-in-class Drug for Antiseizure Medication (ASM)
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抄録
コレステロール24ヒドロキシラーゼ（CH24H, CYP46A1）は、コレステロールを24S-ヒドロキシコレステロール（24HC）に変換するCYPファミリーに属する酵素で、脳特異的に発現し、脳内コレステロールの恒常性バランスの調節に深く関与している。一方で、CH24Hに選択的な阻害剤はこれまで報告されておらず、その創薬標的としての有用性は十分検討されていなかった。筆者らは、structure-based drug design（SBDD）を駆使した化合物最適化研究により、強力なCH24H阻害活性と良好なCYP選択性を併せもつsoticlestatを見出すことに成功した。Soticlestatは、複数のてんかんモデル動物において、経口投与によりけいれん頻度を有意に低下させ、CH24Hの阻害剤が発達性てんかん性脳症（DEE）の治療に有用であることを見出した。現在、soticlestatは、ドラベ症候群（DS）およびレノックス・ガストー症候群（LGS）を対象に第Ⅲ相臨床試験が進められている。
収録刊行物
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- MEDCHEM NEWS
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MEDCHEM NEWS 33 (2), 64-69, 2023-05-01
公益社団法人 日本薬学会
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キーワード
詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390295956280214272
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- ISSN
- 24328626
- 24328618
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可