SARS-CoV-2パパイン様プロテアーゼに対する共有結合性阻害薬の開発

DOI

抄録

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)は，一本鎖(＋)鎖RNAウイルスSARS-CoV-2を原因とし，肺炎や発熱等を引き起こす疾患である．現在までに，ワクチンや治療薬が開発されている一方で，3年半以上経った今もなお，感染が終息したとは言えない．<br>SARS-CoV-2に宿主細胞が感染すると，RNAゲノムから巨大なポリタンパク質が合成される．このポリタンパク質が切断されて生成する断片が，SARS-CoV-2の増殖に必須のタンパク質として機能する．タンパク質分解酵素のメインプロテアーゼ(Mpro)およびパパイン様プロテアーゼ(PLpro)は，この切断反応を担う分子であり，抗ウイルス薬開発の重要標的である．Mproを標的とした抗ウイルス薬として，ニルマトレルビルとエンシトレルビルが臨床で使用されている．一方で，PLproに対しては，実用化に至った阻害薬はない．その理由として，PLproと生体内のヒト脱ユビキチン化酵素(DUBs)の相同性が高く，選択性を出すのが難しい点が挙げられる．しかし，Mproを標的とした抗ウイルス薬の耐性株の出現もありうるため，治療薬の選択肢を増やす観点からも，PLpro選択な阻害薬の創出が求められている．<br>今回Sandersらは，SARS-CoV-2 PLproの選択的な非共有結合性阻害薬であるGRL0617を基点として，DUBsとの選択性を維持しつつ阻害能を向上させた共有結合性阻害薬7を見いだしたので本稿にて紹介する．<br>なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.<br>1) Zhang L. et al., Science, 368, 409–412(2020).<br>2) Owen D. R. et al., Science, 374, 1586–1593(2021).<br>3) Unoh Y. et al., J. Med. Chem., 65, 6499–6512(2022).<br>4) Shin D. et al., Nature, 587, 657–662(2020).<br>5) Sanders B. C. et al., Nat. Commun., 14, 1733(2023).

収録刊行物

  • ファルマシア

    ファルマシア 60 (3), 235-235, 2024

    公益社団法人 日本薬学会

キーワード

詳細情報 詳細情報について

  • CRID
    1390299318867550080
  • DOI
    10.14894/faruawpsj.60.3_235
  • ISSN
    21897026
    00148601
  • 本文言語コード
    ja
  • データソース種別
    • JaLC
  • 抄録ライセンスフラグ
    使用不可

問題の指摘

ページトップへ