弓状核特異的<i>Kiss1</i>コンディショナルノックアウトラットを用いたGnRHパルスジェネレーターの同定

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タイトル別名
  • Identification of GnRH pulse generator by analyses of two-modes of LH secretion in arcuate-specific <i>Kiss1 </i>knockout rats

抄録

<p>【目的】性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）のパルス状およびサージ状の2つの分泌モードは，視床下部のキスペプチンニューロンによって第一義的に制御される。弓状核に局在するキスペプチンニューロンは，パルス状GnRH分泌を司るGnRHパルスジェネレーターであるとの説が有力であるが，実験的な証明には至っていない。本研究は上記の仮説を証明するため，弓状核特異的にキスペプチン遺伝子（Kiss1）をinducibleにノックアウト（KO）したラットを作製し，GnRHパルスおよびGnRHサージの指標となる黄体形成ホルモン（LH）の分泌動態を解析した。【方法】正常な性周期を示す成熟雌Kiss1-floxedラットの弓状核にCreリコンビナーゼ発現アデノ随伴ウイルスベクター（AAV-Cre）を投与した。投与2週間後に卵巣除去および低濃度エストロジェン（E2）を処置した。1週間後に無麻酔無拘束下で6分間隔3時間の頻回採血を行い，LHのパルス状分泌動態を解析した。翌日にLHサージを誘起する高濃度E2を処置し，2日後に10時から21時まで1時間間隔の採血を行い，LHの分泌動態を解析した。その後，低濃度E2を処置し，1週間後に灌流固定を行い，脳を採取し，視床下部におけるKiss1発現を解析した。また，下垂体におけるLH含有量を測定した。【結果】AAV-Creの弓状核への投与により，弓状核Kiss1発現細胞数が対照群の1/10以下まで低下した5個体において，LHパルスの消失あるいは抑制を認め，平均血中LH濃度，LHパルスの頻度および振幅は，対照群と比較して有意に低かった。AAV-Creを投与したこれらのラットの下垂体LH含有量は，対照群と比較して有意に低かった。なお，これらの動物において前腹側室周囲核にKiss1発現細胞が認められ，高濃度E2処置により振幅は小さいもののLHサージを認めた。以上の結果より，弓状核キスペプチンニューロンがGnRHパルスジェネレーターであることが明らかとなった。</p>

収録刊行物

詳細情報 詳細情報について

  • CRID
    1390564227312570368
  • NII論文ID
    130007719187
  • DOI
    10.14882/jrds.112.0_aw1-7
  • 本文言語コード
    ja
  • データソース種別
    • JaLC
    • CiNii Articles
  • 抄録ライセンスフラグ
    使用不可

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