核酸医薬品開発における体内動態とDDS

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タイトル別名
  • Development of Oligonucleotide Therapeutics: Tissue Distribution and Drug Delivery Systems
  • カクサン イヤクヒン カイハツ ニ オケル タイナイ ドウタイ ト DDS

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核酸医薬品の実用化が急速に進み、ギャップマー型アンチセンス核酸（ASO）、スプライシング制御型ASO、ナノ粒子化あるいはN-アセチルガラクトサミン（GalNAc）結合siRNA、CpGオリゴが近年上市された。これらの核酸医薬品は、水溶性高分子という共通点のほかは、標的細胞や標的分子、投与経路、体内動態などの点で異なる。標的部位に到達した核酸医薬品のみが薬効を発揮するため、核酸医薬品の体内動態制御は最重要課題の1つである。タンパク結合は、核酸医薬品の体内動態や毒性発現に重要であるが、必ずしも最適化されていない。標的指向化にはリガンド修飾が有用であり、GalNAc修飾が肝細胞へのsiRNAの送達に実用化されている。本稿では、核酸医薬品開発の現状と核酸医薬品の適応拡大に向けたDDSの可能性について論じる。

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