LH induces INSIG degeneration and SREBP activation in granulosa cells, which is essential for ovulation in mice

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  • 排卵刺激後のINSIG消失に伴うSREBPの転写活性亢進は排卵に必須である

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<p>【目的】排卵刺激後，顆粒層細胞（GC）はコレステロール（Cho）からプロゲステロン（P4）を産生し排卵が誘導される。我々はマウスGCにCho新規生合成酵素の転写因子SREBPが卵胞発育刺激により発現すること，SREBPが排卵期にCho新規合成とP4を産生することを報告した。しかし，卵胞発育期に発現するSREBPがなぜ排卵刺激後に機能するかは不明である。本研究ではSREBPの正の制御因子SCAPと負の制御因子INSIGに着目し，排卵刺激後にSREBPが活性化する機構を追究した。【方法】実験1. eCG投与48時間後にhCGを投与し，卵胞発育と排卵を誘導した雌マウスのGCを用いてSREBP，SCAP，INSIGの経時的発現を調べた。またhCG投与前後のGCを用いてSCAPとSREBPあるいはINSIGの結合能を調べた。さらに活性型SREBP（nSREBP）の発現と局在，標的遺伝子発現とCho量を調べた。実験2. eCG投与後のマウスにSREBP活性化阻害剤Fatostatin（Fato）を投与し，hCG投与前後のnSREBP発現，標的遺伝子発現とCho量，P4量を調べた。実験3. Fato処理したマウスにhCGとP4を投与し，排卵数と黄体数を調べた。【結果】実験1. SREBPはeCG投与後に増加しhCG投与後に減少した。SCAPは恒常的に発現した。INSIGはeCG投与後に増加しhCG投与後に減少した。SCAPとSREBPの結合能はhCG前後で変わらないが，SCAPとINSIGの結合能はhCG投与後に低下した。nSREBPはhCG投与後に増加し核へ局在化し，標的遺伝子発現とCho量が増加した。実験2. Fato投与によりnSREBP，標的遺伝子発現，Cho量，P4量が減少した。実験3. Fato投与により排卵数と黄体数が減少し，P4の追加投与によりこれらが回復した。以上から，排卵刺激後のINSIG消失に伴うSREBPの活性化がCho新規合成とP4産生，排卵に重要であることが明らかとなった。</p>

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Details 詳細情報について

  • CRID
    1390571172215625344
  • NII Article ID
    130008103841
  • DOI
    10.14882/jrds.114.0_aw-1
  • Text Lang
    ja
  • Data Source
    • JaLC
    • CiNii Articles
  • Abstract License Flag
    Disallowed

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