ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤Suberoylanilide Hidroxamic Acidは 骨肉腫細胞株において,二つのプログラム細胞死を選択的に誘導する
書誌事項
- タイトル別名
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- The Selective Induction of Programed Cell Death in Osteosarcoma Cells by Histone Deacetylase Inhibitor Suberoylanylide Hydroxamic Acid
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抄録
骨肉腫の治療成績は近年飛躍的に改善されたが,再発・転移例の予後は依然として不良である.再発・ 転移例は制癌剤や放射線療法に抵抗性を持つことが多く,この問題の克服が骨肉腫の予後向上に重要であ る.骨肉腫の薬剤耐性には多剤耐性因子であるP-glycoprotein(P-gp)やMRP1 の関与が示唆されており, 一方放射線耐性機序としてはapoptosis 抵抗性の獲得が挙げられる. 我々は以前P-gp,MRP1 を発現する多剤耐性骨肉腫細胞株MNNG/ADR を樹立したが,この細胞は P-gp,MRP1 による制癌剤耐性だけでなく,apoptosis 抵抗性により放射線耐性を有しており再発・転移例 の良いモデルと考えられた. ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDACI)のsuberoylanilide hydroxamic acid(SAHA)は新規抗腫瘍 薬として注目されている.薬剤感受性のある骨肉腫細胞株MNNG ではSAHA はcleaved-PARP の発現 を上昇させ,細胞周期のsub-G1 分画を上昇させアポトーシスを誘導して抗腫瘍効果を発揮する.アポ トーシス抵抗性を持つ多剤耐性骨肉腫細胞株MNNG/ADR に対してはLC3-ⅠとLC3-Ⅱの発現を誘導し 電子顕微鏡でautophagosome の形成を促進しており,programed cell death type2 に分類されるオート ファジー細胞死を誘導して抗腫瘍効果を発揮していることが分かった.この事実はSAHA は腫瘍細胞の 持つ細胞死に対する抵抗性によって,誘導する細胞死のタイプを選択できる可能性を示唆している. 現在の化学療法や放射線療法による抗腫瘍治療は,腫瘍細胞に主としてapoptosis による細胞死を誘導 する.これらの治療に耐性を示す腫瘍細胞は,多剤耐性因子の発現やapoptosis 抵抗性を獲得している可 能性が考えられる.アポトーシスと異なる細胞死である「オートファジー細胞死」をも誘導するSAHA は, これらの治療抵抗性の腫瘍に対する効果が期待できる.
収録刊行物
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- 福岡醫學雜誌
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福岡醫學雜誌 109 (4), 79-90, 2018-12-25
福岡医学会
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キーワード
詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390572174718354304
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- NII論文ID
- 120006980100
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- NII書誌ID
- AN00215478
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- DOI
- 10.15017/2230651
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- HANDLE
- 2324/2230651
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- NDL書誌ID
- 029669171
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- ISSN
- 0016254X
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- 本文言語コード
- en
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- データソース種別
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- JaLC
- IRDB
- NDL
- CiNii Articles
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用可