<総説>TGF-β のシグナル伝達とSmad cofactors : 多様な細胞応答を可能にする分子的基盤

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  • ソウセツ TGF β ノ シグナル デンタツ ト Smad cofactors : タヨウナ サイボウ オウトウ オ カノウ ニスル ブンシテキ キバン

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Transforming growth factor-β(TGF-β)は腫瘍に対する抑制作用と悪性化促進作用を併せ持つユニークな細胞増殖因子である。TGF-β は標的細胞に依存して多様な細胞応答を惹起する。そのシグナルは主としてSmad タンパク質により伝達される。Smad は受容体キナーゼによりリン酸化されると核内移行し,他のDNA 結合性転写因子と協調的に標的遺伝子の転写制御領域に結合し,遺伝子発現を制御する。Smad と協調的に機能する転写因子はSmad cofactor とよばれており,そのバリエーションが標的細胞に依存した多様な細胞応答を可能にしていると考えられる。筆者らは最近,TGF-β による細胞応答を選択的に抑制するシグナル調節因子Maid を同定し,Maid が特定のSmad cofactor を選択的に抑制することを見いだした。本稿ではSmad cofactor 研究の今後と,細胞応答特異的な制御手法開発の可能性について議論する。

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