ポドサイトにおける転写因子OASISの発現増加は腎臓の恒常性破綻をもたらす

DOI Web Site
  • 三宅 芳明
    大阪大・院薬・臨床薬効解析学分野
  • 尾花 理徳
    大阪大・院薬・臨床薬効解析学分野 大阪大・先導的学際研究機構生命医科学融合フロンティア研究部 大阪大・院医・国際医工情報センター 大阪大・放射線科学基盤機構附属ラジオアイソトープセンター
  • 山本 彩葉
    大阪大・院薬・臨床薬効解析学分野
  • 田中 翔大
    大阪大・院薬・臨床薬効解析学分野
  • 前田 真貴子
    大阪大・院薬・臨床薬理学
  • 岡田 欣晃
    大阪大・院薬・臨床薬効解析学分野
  • 今泉 和則
    広島大・大学院医系科学研究科・分子細胞情報学
  • 淺沼 克彦
    千葉大・院医・腎臓内科学
  • 藤尾 慈
    大阪大・院薬・臨床薬効解析学分野 大阪大・先導的学際研究機構生命医科学融合フロンティア研究部

書誌事項

タイトル別名
  • Increased OASIS in podocytes contributes to the disruption of kidney homeostasis

抄録

<p>[Background]</p><p>Podocytes, a component of glomerular filtration barrier, are damaged under various stresses in kidney diseases. Previously, we revealed that a transcription factor old astrocyte specifically induced substance (OASIS) in kidney myofibroblasts promoted kidney fibrosis. However, the role of OASIS in podocytes remains unclear. </p><p>[Methods/Results]</p><p>LPS treatment increased OASIS expression in podocytes. To examine the roles of OASIS in podocytes, we generated podocyte-specific OASIS knockout (cKO) mice. Podocyte-specific OASIS deletion suppressed LPS-increased serum creatinine level, but did not influence albuminuria and podocyte injury. Interestingly, on the other hand, OASIS cKO mice were protected from LPS-mediated tubular injury. Microarray analysis using OASIS-overexpressed podocytes revealed that PRKCI was negatively regulated by OASIS in podocytes. We also found that recombinant PRKCI suppressed LPS-induced tubular injury in HK-2 cells in a dose-dependent manner. Finally, we established podocyte-restricted OASIS overexpressing transgenic mice and revealed that OASIS overexpression in podocytes caused tubular injury and kidney fibrosis, concomitant with severe albuminuria and podocyte foot process effacement.</p><p>[Conclusion]</p><p>Upregulation of OASIS in podocytes disturbs kidney homeostasis, leading to renal dysfunction.</p>

収録刊行物

キーワード

詳細情報 詳細情報について

問題の指摘

ページトップへ