ジアザユニットによるPPI制御ペプチド設計戦略

TSUCHIYA Keisuke

doi:10.14894/faruawpsj.60.4_341

タンパク質間相互作用(PPI)は生体内の様々な機能を調節しており，異常なPPIは，がんや神経変性疾患などの多くの疾患の発症に関与している．このようなPPIを制御できる分子設計の戦略の1つとして，ペプチドフォルダマー(フォルダマー：規則的な一定の二次または三次構造をとる人工オリゴマー分子)の活用が知られており，新たな治療薬・診断薬として期待されている．しかしながら，水溶性，官能基の許容性，固相合成への適用，高いPPI制御活性などを兼ね備えたペプチドフォルダマーの報告例は少ない．これまでにTonaliらは，アミノ酸のα位炭素を窒素原子に置換したアザアミノ酸を活用し，連続する2つのジアザアミノ酸(ジアザユニット)，およびα-アミノ酸からなるシュードヘキサペプチドにおいて，ペプチドの折り畳みを促進することで，3₁₀-ヘリックス，あるいはβ-ターン構造を形成することを明らかにしている．本稿では，同グループによる，ペプチド配列へのジアザユニットの導入数，導入位置の検証結果とそのジアザペプチドフォルダマーを用いたPPI制御事例について紹介する<br>なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.<br>1) Tonali N. et al., Org. Biomol. Chem., 18, 3452-3458(2020).<br>2) Shi C. et al., J. Med. Chem., 66, 12005-12017(2023).<br>3) Cho P. Y. et al., ACS Chem. Neurosci., 5, 542-551(2014).

ジアザユニットによるPPI制御ペプチド設計戦略

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