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- 金子 勲
- 理化学研究所情報基盤センター
書誌事項
- タイトル別名
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- スタチン ノ サヨウ ノ キソ ケンキュウ(カイソウロク)
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抄録
<p>Compactin (ML-236B)は,青かびの一種,Penicillium citrinum Pen-51の代謝産物からコレステロール合成阻害物質として単離されたHMG-CoA reductaseの競合的阻害物質である.培養細胞系に添加すると,ステロール合成を強く阻害したが,脂肪酸合成を阻害せず,また,DNA合成,RNA合成,タンパク質合成を全く阻害しなかった.しかし,高濃度で長時間培養すると,細胞内に充分コレステロールが存在するにもかかわらず細胞増殖は停止した.この増殖停止はメバロン酸によりブロックされたので,コレステロール以外にステロール合成系(バイパス経路を含む)の何らかの産物が細胞に必須であると推定された.既存のクロフィブレート系薬剤はCompactinと異なり,無細胞系ではHMG-CoA reductase活性を全く阻害しないが,培養細胞系に添加すると,分解系を亢進させHMG-CoA reductase酵素量を低下させた.Compactinはラットでは良い結果は得られなかったが,イヌ,サルでは,劇的にコレステロール値を低下させた.世界初の臨床試験でも優れた治療効果が得られていたが,動物の長期毒性実験の結果で中止になった.しかし,compactinの代謝産物pravastatin(メバロチン)の開発を成功させ,上市に至った.現在では,類縁物質の7種のスタチンが心筋梗塞予防薬として世界中で使用されている.</p>
収録刊行物
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- 化学と生物
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化学と生物 56 (3), 143-151, 2018-02-20
公益社団法人 日本農芸化学会
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詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390845713054180608
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- NII論文ID
- 130007602245
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- NII書誌ID
- AN00037573
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- ISSN
- 18836852
- 0453073X
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- NDL書誌ID
- 028889510
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
- NDL
- Crossref
- CiNii Articles
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可