スタチンの作用の基礎研究（回想録）

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  • スタチン ノ サヨウ ノ キソ ケンキュウ(カイソウロク)

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Abstract

<p>Compactin (ML-236B)は，青かびの一種，Penicillium citrinum Pen-51の代謝産物からコレステロール合成阻害物質として単離されたHMG-CoA reductaseの競合的阻害物質である．培養細胞系に添加すると，ステロール合成を強く阻害したが，脂肪酸合成を阻害せず，また，DNA合成，RNA合成，タンパク質合成を全く阻害しなかった．しかし，高濃度で長時間培養すると，細胞内に充分コレステロールが存在するにもかかわらず細胞増殖は停止した．この増殖停止はメバロン酸によりブロックされたので，コレステロール以外にステロール合成系（バイパス経路を含む）の何らかの産物が細胞に必須であると推定された．既存のクロフィブレート系薬剤はCompactinと異なり，無細胞系ではHMG-CoA reductase活性を全く阻害しないが，培養細胞系に添加すると，分解系を亢進させHMG-CoA reductase酵素量を低下させた．Compactinはラットでは良い結果は得られなかったが，イヌ，サルでは，劇的にコレステロール値を低下させた．世界初の臨床試験でも優れた治療効果が得られていたが，動物の長期毒性実験の結果で中止になった．しかし，compactinの代謝産物pravastatin（メバロチン）の開発を成功させ，上市に至った．現在では，類縁物質の7種のスタチンが心筋梗塞予防薬として世界中で使用されている．</p>

Journal

  • KAGAKU TO SEIBUTSU

    KAGAKU TO SEIBUTSU 56 (3), 143-151, 2018-02-20

    Japan Society for Bioscience, Biotechnology, and Agrochemistry

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