骨吸収抑制薬bisphosphonatesによる顎骨壊死の機序・予防・治療に関する基礎研究

DOI Web Site Web Site PubMed 参考文献123件
  • 遠藤 康男
    東北大学大学院歯学研究科歯科薬理学分野 東北大学大学院歯学研究科口腔分子制御学分野 東北大学大学院歯学研究科顎顔面口腔外科学分野
  • 船山 ひろみ
    東北大学大学院歯学研究科小児歯科学分野 鶴見大学歯学部小児歯科
  • 山口 晃史
    東北大学大学院歯学研究科顎顔面口腔外科学分野
  • 門馬 祐子
    東北大学大学院歯学研究科小児歯科学分野
  • 兪 志前
    東北大学大学院歯学研究科口腔診断学分野
  • 鄧 雪
    東北大学大学院歯学研究科口腔診断学分野
  • 大泉 丈史
    東北大学大学院歯学研究科顎顔面口腔外科学分野
  • 四釜 洋介
    東北大学大学院歯学研究科歯内歯周治療学分野
  • 田中 志典
    東北大学大学院歯学研究科口腔分子制御学分野
  • 岡田 諭
    東北大学大学院歯学研究科顎顔面口腔外科学分野
  • 金 始瑛
    東北大学大学院歯学研究科顎口腔矯正学分野
  • 木山 朋美
    東北大学大学院歯学研究科口腔システム補綴学分野
  • 坂東 加南
    東北大学大学院歯学研究科顎口腔矯正学分野
  • 島 和弘
    東北大学大学院歯学研究科顎口腔矯正学分野
  • 鈴木 飛佳理
    東北大学大学院歯学研究科顎顔面口腔外科学分野
  • 高橋 哲
    東北大学大学院歯学研究科顎顔面口腔外科学分野

書誌事項

タイトル別名
  • Basic Studies on the Mechanism, Prevention, and Treatment of Osteonecrosis of the Jaw Induced by Bisphosphonates
  • コツ キュウシュウ ヨクセイヤク bisphosphonates ニ ヨル ガッコツ エシ ノ キジョ ・ ヨボウ ・ チリョウ ニ カンスル キソ ケンキュウ

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抄録

<p>Since the first report in 2003, bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) has been increasing, without effective clinical strategies. Osteoporosis is common in elderly women, and bisphosphonates (BPs) are typical and widely used anti-osteoporotic or anti-bone-resorptive drugs. BRONJ is now a serious concern in dentistry. As BPs are pyrophosphate analogues and bind strongly to bone hydroxyapatite, and the P-C-P structure of BPs is non-hydrolysable, they accumulate in bones upon repeated administration. During bone-resorption, BPs are taken into osteoclasts and exhibit cytotoxicity, producing a long-lasting anti-bone-resorptive effect. BPs are divided into nitrogen-containing BPs (N-BPs) and non-nitrogen-containing BPs (non-N-BPs). N-BPs have far stronger anti-bone-resorptive effects than non-N-BPs, and BRONJ is caused by N-BPs. Our murine experiments have revealed the following. N-BPs, but not non-N-BPs, exhibit direct and potent inflammatory/necrotic effects on soft-tissues. These effects are augmented by lipopolysaccharide (the inflammatory component of bacterial cell-walls) and the accumulation of N-BPs in jawbones is augmented by inflammation. N-BPs are taken into soft-tissue cells via phosphate-transporters, while the non-N-BPs etidronate and clodronate inhibit this transportation. Etidronate, but not clodronate, has the effect of expelling N-BPs that have accumulated in bones. Moreover, etidronate and clodronate each have an analgesic effect, while clodronate has an anti-inflammatory effect via inhibition of phosphate-transporters. These findings suggest that BRONJ may be induced by phosphate-transporter-mediated and infection-promoted mechanisms, and that etidronate and clodronate may be useful for preventing and treating BRONJ. Our clinical trials support etidronate being useful for treating BRONJ, although additional clinical trials of etidronate and clodronate are needed.</p>

収録刊行物

  • 薬学雑誌

    薬学雑誌 140 (1), 63-79, 2020-01-01

    公益社団法人 日本薬学会

参考文献 (123)*注記

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