HepG2細胞における、低濃度ヒ酸によるオートファジー誘導が生存とエリスロポエチン産生に及ぼす影響
書誌事項
- タイトル別名
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- Effects of autophagy induction by low concentration of arsenate on survival and erythropoietin production in HepG2 cells
抄録
<p>【目的】ヒ素汚染地域は世界各地に存在し、慢性中毒が問題となっている。中毒を起こさない低濃度のヒ素はさらに広範に存在すると考えられるが、その影響についての解明は進んでいない。我々は土壌中に多く存在する５価のヒ素化合物であるヒ酸を用いて、低濃度ヒ酸がHepG2細胞においてオートファジーを誘導すること、またErythropoietin (EPO)産生を促進することを報告した。オートファジー、EPOは共に様々な細胞において細胞保護作用を持つことが報告されているが、これらの関連性については明らかではない。そこで本研究は、HepG2細胞において低濃度ヒ酸によるオートファジー誘導が細胞の生存およびEPO産生に及ぼす影響について解析した。</p><p>【方法】HepG2細胞に単独では生存に影響しない100μMのヒ酸を投与して24時間後に細胞を回収した。オートファジー阻害には３-Methyladenine (３MA)を用いた。リアルタイムRT-PCRによりEPO ｍRNA発現量を、Monodansylcadaverine (MDC)染色によりオートファジー誘導を、MTT法とトリパンブルー染色法により生存率を評価した。</p><p>【結果・考察】オートファジー誘導は、ヒ酸単独投与で増加したが、３MA単独投与で無処置群に比べて減少した。３MAで抑制されたオートファジー誘導はヒ酸を同時投与することで無処置群と同程度まで改善した。３MA単独投与では生存率が低下したが、ヒ酸との同時投与によって改善した。EPO ｍRNA発現量はヒ酸単独投与によって増加したが、３MA単独投与によって低下し、３MAとヒ酸の同時投与でも低いままであった。これらの結果から、３MAとヒ酸の同時投与でEPO mRNA発現が低くても、オートファジー誘導と共に生存率が回復したので、細胞生存にEPO産生よりもオートファジーが重要であることが示唆された。また、ヒ酸によるEPO ｍRNA発現の増加にはオートファジー誘導及び３MAにおけるオートファジーを介さない作用が関与していると考えられた。</p>
収録刊行物
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- 日本毒性学会学術年会
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日本毒性学会学術年会 47.1 (0), P-199-, 2020
日本毒性学会
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詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390848647544918528
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- NII論文ID
- 130007898263
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
- CiNii Articles
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可