Cre/loxP system を用いた HER2/neu 発現細胞に対する特異的かつ効率的遺伝子導入システムの開発

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  • Efficient gene transduction in HER2-expressing cancer cells by two recombinant adenovirus vectors with HER2 promoter and Cre/loxP system
  • Efficient Gene Transduction in HER2-Expressing Cells by Two Recombinant Adenovirus Vectors with HER2 Promotor and Cre/loxP System

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抄録

 組織特異的プロモーターは癌特異的自殺遺伝子治療において用いられている．しかし，その転写活性は低いものである．HER2発現腫瘍の遺伝子治療をより効率よく行うために，組織特異的プロモーターの調節のもとに Creタンパクが働く「制御」ベクターと，Creタンパクによって活性化される「標的」ベクターをくみあわせた２重アデノウイルスシステムが確立されている．これの応用として我々は HER2プロモーターのもとで働く Cre発現ベクター AxHER2Cre を制御ベクターとして作製した．標的ベクター AxCALNZ とこのベクターの組み合わせにより，HER2発現細胞株である MKN7, MDA-MB-453 でそれぞれ 90％，70％の細胞にβガラクトシダーゼが誘導された．これに対して HER2低発現細胞株である MKN28, MCF7 で発現は20％および10％にすぎなかった．<br>  定量分析を行ったところ，このシステムによる βガラクトシダーゼの活性は，強力なプロモーターとして知られる CAプロモーターを用いた AXCANcre と AXCALNLZ の組み合わせに匹敵するものであった．<br>  以上の結果から，HER2プロモーターの制御下での Cre/LoxP システムは HER2発現特異性を保ち，かつ，効率的な遺伝子発現を行えることが示唆された．HER2 発現乳癌に対しては Trastuzumab が用いられているが，耐性が問題となっている．このシステムは，そのようなケースの治療におけるあらたな選択肢となりえると考えられる．

収録刊行物

  • 弘前医学

    弘前医学 61 (1), 26-34, 2010

    弘前大学大学院医学研究科・弘前医学会

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