芍薬甘草湯の去勢メスラット血清エストロゲン値並びに培養副腎細胞に及ぼす影響 : 内因性エストロゲン増加の基礎検討

卵巣摘出婦人や閉経婦人の低エストロゲン (E) 症状に対し抱合型Eなどの投与が行われている。我々は卵巣以外でのaromataseを賦活して内因性Eを増加させることを考え, 卵巣のaromatase活性亢進作用が報告されている芍薬甘草湯 (SKT) を用いて, 8週齢で去勢したメスラットの血清E値と培養副腎細胞に及ぼす影響を検討した。(1) 去勢ラットに対するSKT経口投与実験 : 去勢後1週目よりSKTを2週間連日経口投与し, 投与終了の翌日採血した。投与濃度は低濃度群 (L): SKT 45 mg/kg b.w./day, 高濃度群 (H): SKT 450 mg/kg b.w./dayとし, 対照群 (C) には蒸留水を与えた。血清dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEA-S) 値はCの3.8±0.4 ng/ml (mean±SEM.) に比べ, L: 8.4±0.5 ng/ml, H: 7.1±0.4 ng/mlと共に増加した (p<0.05)。血清estrone (El) 値はC: 62±7.1 pg/mlに比べ, L: 108±6.0 pg/ml (p<0.05), 血清17β-estradiol (E_2) 値もC: 26.7±3.1 pg/mlに比べ, L: 35.9±2.0 pg/mlと増加 (p<0.05) した。(2) 副腎細胞に対するSKT添加培養実験 : 去勢後3週目に副腎を摘出し, 酵素消化によって細胞懸濁液を得た。これにSKTや芍薬 (S), 甘草 (K) を添加し, 72時間培養を行った後, 培養液を交換してandrostenedione (Δ^4-A, 10^<-7> M) を加え, さらに8時間培養を行った。72時間培養後のDHEA-S産生量はC: 3.3±0.4 ngに比べ, SKT 1,000μg/mlあるいはK 500μg/mlの添加で, それぞれ4.9±0.3 ng (p<0.05), 9.0±0.8 ng (p<0.01) と増加した。またΔ^4-Aを基質として産生されたE_1は, S 500μg/ml添加で, E_2はK 500μg/ml添加で, それぞれCに比し増加したが (p<0.05), SKT添加では有意の増加はみられず, 副腎aromatase活性に影響を与えなかった。以上より, SKTは去勢ラットにおいて, Eの基質となる副腎DHEA-S産生を促進させた結果, 血清Eが増加したと考えられる。
The aim of this study is to investigate the effect of the traditional herbal medicine, Shakuyaku. Kanzo-To (SKT) on oophorectomized (OVX) rats. In an in vivo experiment, OVX rats were orally given SKT (low dose group: 45mg/kg b.w./day, high dose group: 450mg/kg b.w./day) every day for 2 weeks. Serum dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEA-S) and estrone (E_1) levels of the low and high dose groups were higher than those of the control given vehicle. Serum 17β-estradiol (E_2) levels only in the low dose group were higher than those of the control. In an in vitro experiment, adrenal gland cells of OVX rats were incubated with media containing SKT or Shakuyaku (S) or Kanzo (K) for 72-h. DHEA-S production was increased in the SKT 1,000 pg/ml and K 500μg/ml group in comparison with the control. At the conclusion of this period, the cells were reincubated for an additional 8-h interval in an androstenedione (Δ^4-A, 10^<-7> M)-supplemented medium. Aromatase activity assessed by the conversion of Δ^4-A to E_1 or E_2 was not increased in the SKT 1,000μg/ml group. These results indicate that SKT increases DHEA-S, a precursor of estrogen, and brings about an increase in serum estrogen concentrations in OVX rats.

収集根拠 : NII-ELS
資料形態 : テキストデータ
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著者所属: 東京医科歯科大学難治疾患研究所機能調節疾患研究部門内分泌
Affiliation: Department of Endocrinology, Medical Research Institute, Tokyo Medical and Dental University