Outcome of infection with omicron <scp>SARS‐CoV</scp>‐2 variant in patients with hematological malignancies: An <scp>EPICOVIDEHA</scp> survey report

Pour l'éditeur : L'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) a causé une mortalité élevée chez les patients atteints de tumeurs hématologiques malignes (HM).1 Les variantes omicron nouvellement émergées du SARS-CoV-2 abritent de multiples mutations protéiques nouvelles qui soulèvent des préoccupations quant à l'efficacité vaccinale et à l'efficacité antivirale des anticorps monoclonaux thérapeutiques disponibles.2 Les premières données cliniques publiées chez les patients immunocompétents ont révélé que l'infection par des variantes omicron est associée à une efficacité vaccinale réduite par rapport aux variantes delta, mais à une diminution de l'admission à l'hôpital et de la mortalité.3, 4 Les données préliminaires, prépubliées, d'une vaste étude cas-témoins ont montré que l'effet du vaccin contre l'omicron chez les patients immunodéprimés, y compris les patients HM, est encore plus réduit, mais les données concernant les résultats cliniques font défaut.5 Le but de cette étude était de décrire les facteurs de risque, le traitement antiviral et les résultats de l'infection par les variantes omicron du SARS-CoV-2 chez 593 patients HM inclus dans le registre EPICOVIDEHA. EPICOVIDEHA est un registre international ouvert sur le Web pour les patients atteints de MH infectés par le SRAS-CoV-2.1, 6 Les patients hospitalisés et non hospitalisés sont éligibles à l'inclusion. Le questionnaire comprend des données sur le HM, le statut vaccinal contre le SRAS-CoV-2, les facteurs de risque d'infection grave par le COVID-19, la variante du virus du SRAS-CoV-2, le traitement antiviral et les résultats, y compris la mortalité (eFigure 1 et eTable 4). La classification des décès attribuables, contribuables ou non attribuables est faite par le médecin rapporteur. Tous les cas inclus sont validés par des experts ayant une expérience antérieure dans des études de recherche sur les tumeurs malignes hématologiques et les maladies infectieuses à l'hôpital universitaire de Cologne, Cologne, Allemagne. L'infection critique a été définie comme l'admission dans une unité de soins intermédiaires et/ou intensifs. Les prédicteurs indépendants de la mortalité ont été évalués via un modèle de risque proportionnel de Cox. Les facteurs de risque d'infection critique par le SRAS-CoV-2 ont été déterminés par une régression logistique. Les variables avec une valeur de p ≤0,1 dans les modèles univariables ont été considérées pour l'analyse multivariée. Les modèles de régression multivariables (Cox et logistique) ont été calculés avec la méthode Wald rétrograde, et seules les variables statistiquement significatives ont été affichées. Le test de log-rank a été utilisé pour comparer la probabilité de survie des patients inclus dans les différents modèles. Le calcul de la taille de l'échantillon a priori n'a pas été appliqué dans cette étude exploratoire. SPSSv25.0 a été utilisé pour les analyses statistiques (SPSS, IBM Corp.). Au total, 593 patients HM infectés par omicron ont été inclus, dont 309 patients ont été admis à l'hôpital et 284 patients sont restés à la maison (eTable 1). Les patients hospitalisés étaient plus âgés que les patients non hospitalisés, présentaient plus de comorbidités et présentaient une proportion plus élevée de patients atteints de neutropénie, de lymphocytopénie, de tumeur hématologique maligne active et de traitement par anticorps anti-CD20 (Tableau 1). Au moins une dose de vaccin avait été administrée à 83,1 % de tous les patients, avec une différence non significative entre les patients non hospitalisés et hospitalisés, 86,3 % contre 80,3 % (p = 0,157) (eTable 1, eTable 2). La mortalité globale chez les patients hospitalisés était de 16,5% (51/309), dont 61% ont été classés comme attribuables à omicron, 35,3% contribuables et 3,9% non liés. Les facteurs associés à la mortalité attribuable et contribuable chez les patients hospitalisés étaient l'âge avancé (analysé comme une variable continue, le hazard ratio (HR) 1,05 (intervalle de confiance (IC) à 95 % 1,02-1,07, p < 0,001]) et la malignité active (HR 2,5 [IC à 95 % 1,3-4,8, p = 0,007]) (Tableau 1). Avoir reçu au moins une dose de vaccin contre le SRAS-CoV-2 était protecteur dans l'analyse univariable (HR 0,53 [IC à 95 % 0,29-0,96, p = 0,036]), mais n'a pas atteint la signification statistique dans l'analyse multivariable (HR 0,58 [IC à 95 % 0,32-1,05, p = 0,074]) (Figure 2a, Tableau 1). La progression vers une infection critique s'est produite chez 53 (17,0 %) des patients hospitalisés. Le facteur de risque de progression vers la COVID-19 critique était une maladie pulmonaire chronique préexistante (odds ratio (OR) 3,2 [IC à 95 % 1,4-7,3, p = 0,005]) (Tableau 3). Les lymphocytes de base ≥500 cellules/mm3 étaient protecteurs (RC 0,4 [IC à 95 % 0,18-0,90, p = 0,027]) tandis qu'un nombre de lymphocytes compris entre 200 et 499 cellules/mm3 était protecteur dans une analyse uni- mais non multivariable (RC 0,44 [IC à 95 % 0,16- ...

Para el editor: La infección por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) ha causado una alta mortalidad en pacientes con neoplasias malignas hematológicas (HM).1 Las variantes omicrónicas recién surgidas del SARS-CoV-2 albergan múltiples mutaciones novedosas de la proteína pico que plantean preocupaciones sobre la eficiencia de la vacuna y la eficacia antiviral de los anticuerpos monoclonales terapéuticos disponibles.2 Los primeros datos clínicos publicados en pacientes inmunocompetentes han encontrado que la infección con variantes omicrónicas se asocia con una eficiencia de la vacuna reducida en comparación con las variantes delta, pero una disminución de la admisión hospitalaria y la mortalidad.3, 4 Los datos preliminares, prepublicados, de un gran estudio de casos y controles han demostrado que el efecto de la vacuna contra la omicrónica en pacientes inmunocomprometidos, incluidos los pacientes con HM, es aún más reducido, pero faltan datos sobre los resultados clínicos.5 El objetivo de este estudio fue describir los factores de riesgo, el tratamiento antiviral y los resultados de la infección por la variante omicrónica del SARS-CoV-2 en 593 pacientes con HM incluidos en el registro EPICOVIDEHA. EPICOVIDEHA es un registro internacional abierto basado en la web para pacientes con HM infectados con SARS-CoV-2.1, 6 Tanto los pacientes hospitalizados como los no hospitalizados son elegibles para la inclusión. El cuestionario incluye datos sobre la HM, el estado de vacunación contra el SARS-CoV-2, los factores de riesgo de infección grave por COVID-19, la variante del virus SARS-CoV-2, el tratamiento antiviral y los resultados, incluida la mortalidad (Figura 1 y Tabla 4). La clasificación de la muerte atribuible, contribuible o no atribuible es realizada por el médico informante. Todos los casos incluidos son validados por expertos con experiencia previa en estudios de investigación de neoplasias hematológicas y enfermedades infecciosas en el Hospital Universitario de Colonia, Colonia, Alemania. La infección crítica se definió como el ingreso a una unidad de cuidados intermedios y/o intensivos. Los predictores independientes de mortalidad se evaluaron mediante un modelo de riesgo proporcional de Cox. Los factores de riesgo para la infección crítica por SARS-CoV-2 se determinaron con una regresión logística. Las variables con un valor de p ≤.1 en los modelos univariables se consideraron para el análisis multivariable. Los modelos de regresión multivariable (tanto Cox como logísticos) se calcularon con el método Wald hacia atrás, y solo se mostraron aquellas variables que fueron estadísticamente significativas. Se utilizó la prueba de rango logarítmico para comparar la probabilidad de supervivencia de los pacientes incluidos en los diferentes modelos. En este estudio exploratorio no se aplicó un cálculo del tamaño de la muestra a priori. Se empleó SPSSv25.0 para análisis estadísticos (SPSS, IBM Corp.). En total se incluyeron 593 pacientes con HM infectados con ómicron, de los cuales 309 pacientes ingresaron en el hospital y 284 pacientes se quedaron en casa (eTabla 1). Los pacientes hospitalizados eran mayores que los pacientes no hospitalizados, tenían más comorbilidades y tenían una mayor proporción de pacientes con neutropenia, linfocitopenia, neoplasia maligna hematológica activa y tratamiento con anticuerpos anti-CD20 (eTabla 1). Se había administrado al menos una dosis de vacuna al 83.1% de todos los pacientes, con una diferencia no significativa entre pacientes no hospitalizados y hospitalizados, 86.3% en comparación con 80.3% (p = .157) (eTabla 1, eTabla 2). La mortalidad general entre los pacientes hospitalizados fue del 16,5% (51/309), de los cuales el 61% se clasificó como atribuible a ómicron, el 35,3% contribuible y el 3,9% no relacionado. Los factores asociados con la mortalidad atribuible y contribuible en pacientes hospitalizados fueron la edad avanzada (analizada como variable continua, cociente de riesgos instantáneos (CRI) 1,05 [intervalo de confianza (IC) del 95%: 1,02-1,07, p < 0,001]) y la malignidad activa (CRI 2,5 [IC del 95%: 1,3-4,8, p = 0,007]) (Tabla 1). Haber recibido al menos una dosis de la vacuna contra el SARS-CoV-2 fue protector en el análisis univariable (HR 0.53 [IC 95% 0.29-0.96, p = .036]), pero no alcanzó significación estadística en el análisis multivariable (HR 0.58 [IC 95% 0.32-1.05, p = .074]) (eFigura 2a, Tabla 1). La progresión a infección crítica se produjo en 53 (17,0%) de los pacientes hospitalizados. El factor de riesgo para la progresión a COVID-19 crítico fue la enfermedad pulmonar crónica preexistente (odds ratio (OR) 3.2 [IC 95% 1.4-7.3, p = .005]) (eTabla 3). Los linfocitos basales de ≥500 células/mm3 fueron protectores (OR 0.4 [IC 95% 0.18–0.90, p = .027]) mientras que un recuento de linfocitos entre 200 y 499 células/mm3 fue protector en el análisis uni pero no multivariable (OR 0.44 [IC 95% 0.16–1.20, p = .108]). Tres dosis d ...

To the Editor: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection has caused high mortality in patients with hematological malignancies (HM).1 The newly emerged omicron variants of SARS-CoV-2 harbor multiple novel spike protein mutations that raise concerns about vaccine efficiency and antiviral efficacy of the available therapeutic monoclonal antibodies.2 The first published clinical data in immunocompetent patients have found that infection with omicron variants is associated with reduced vaccine efficiency compared to the delta variants, but decreased hospital admission and mortality.3, 4 Preliminary, prepublished, data from a large case–control study have shown that the vaccine effect against omicron in immunocompromised patients, including HM patients, is even more reduced, but data regarding clinical outcomes are lacking.5 The aim of this study was to describe risk factors, antiviral treatment and outcomes of SARS-CoV-2 omicron variant infection in 593 HM patients included in the EPICOVIDEHA registry. EPICOVIDEHA is an international open web-based registry for patients with HM infected with SARS-CoV-2.1, 6 Both hospitalized and nonhospitalized patients are eligible for inclusion. The questionnaire includes data on the HM, SARS-CoV-2 vaccination status, risk factors for severe COVID-19 infection, SARS-CoV-2 virus variant, antiviral treatment, and outcomes including mortality (eFigure 1 and eTable 4). Classification of attributable, contributable, or nonattributable death is made by the reporting physician. All included cases are validated by experts with previous experience in research studies of hematological malignancies and infectious diseases at the University Hospital Cologne, Cologne, Germany. Critical infection was defined as admittance to an intermediate and/or intensive care unit. Independent predictors for mortality were assed via a Cox proportional hazard model. Risk factors for critical SARS-CoV-2 infection were determined with a logistic regression. Variables with a p-value ≤.1 in the univariable models were considered for multivariable analysis. Multivariable regression models (both Cox and logistic) were calculated with the Wald backward method, and only those variables that were statistically significant displayed. Log-rank test was used to compare the survival probability of the patients included in the different models. A priori sample size calculation was not applied in this exploratory study. SPSSv25.0 was employed for statistical analyses (SPSS, IBM Corp.). In total 593 HM patients infected with omicron were included, whereof 309 patients were admitted to hospital and 284 patients stayed home (eTable 1). Hospitalized patients were older than nonhospitalized patients, had more comorbidities, and had a higher proportion of patients with neutropenia, lymphocytopenia, active hematological malignancy, and treatment with anti-CD20 antibodies (eTable 1). At least one dose of vaccine had been administered to 83.1% of all patients, with a nonsignificant difference between nonhospitalized and hospitalized patients, 86.3% compared to 80.3% (p = .157) (eTable 1, eTable 2). Overall mortality among hospitalized patients was 16.5% (51/309), of which 61% was classified as attributable to omicron, 35.3% contributable, and 3.9% unrelated. Factors associated with attributable and contributable mortality in hospitalized patients were older age (analyzed as continuous variable, hazard ratio (HR) 1.05 (95% confidence interval (CI) 1.02–1.07, p < .001]) and active malignancy (HR 2.5 [95% CI 1.3–4.8, p = .007]) (Table 1). Having received at least one dose of SARS-CoV-2 vaccine was protective in univariable analysis (HR 0.53 [95% CI 0.29–0.96, p = .036]), but did not reach statistical significance in multivariable analysis (HR 0.58 [95% CI 0.32–1.05, p = .074]) (eFigure 2a, Table 1). Progression to critical infection occurred in 53 (17.0%) of hospitalized patients. Risk factor for progression to critical COVID-19 was pre-existent chronic pulmonary disease (odds ratio (OR) 3.2 [95% CI 1.4–7.3, p = .005]) (eTable 3). Baseline lymphocytes of ≥500 cells/mm3 were protective (OR 0.4 [95% CI 0.18–0.90, p = .027]) while a lymphocyte count between 200 and 499 cells/mm3 was protective in uni- but not multivariable analysis (OR 0.44 [95% CI 0.16–1.20, p = .108]). Three doses of vaccine were protective (OR 0.29 [95% CI 0.13–0.64, p = .003]), but not two doses (OR 0.73 [95% CI 0.33–1.66, p = .457] (eTable 3). Mortality among patients with critical infection was 39.2% (20/53). Administration of antibody-based antiviral treatment with sotrovimab or tixagevimab/cilgavimab was associated with a lower risk for mortality in critical infection (HR 0.13, [95% CI 0.02–0.61, p = .010]) (eFigure 2b, Table 1), while administration of other SARS-CoV-2 directed monoclonal antibodies was not (data not shown). This observational study from the EPICOVIDEHA registry is the first report on clinical data in a large coh ...

إلى المحرر: تسببت عدوى فيروس كورونا 2 المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس- كوف-2) في ارتفاع معدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية (HM).1 تحتوي متغيرات أوميكرون الناشئة حديثًا من سارس- كوف-2 على طفرات بروتينية جديدة متعددة تثير مخاوف بشأن كفاءة اللقاح والفعالية المضادة للفيروسات للأجسام المضادة أحادية النسيلة العلاجية المتاحة .2 وجدت أول بيانات سريرية منشورة في المرضى ذوي الكفاءة المناعية أن العدوى بمتغيرات أوميكرون ترتبط بانخفاض كفاءة اللقاح مقارنة بمتغيرات دلتا، ولكن انخفاض الدخول إلى المستشفى والوفيات .3، 4 أظهرت البيانات الأولية، التي تم نشرها مسبقًا، من دراسة كبيرة للتحكم في الحالات أن تأثير اللقاح ضد أوميكرون في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة، بما في ذلك مرضى HM، أكثر انخفاضًا، ولكن البيانات المتعلقة بالنتائج السريرية غير موجودة .5 كان الهدف من هذه الدراسة هو وصف عوامل الخطر والعلاج المضاد للفيروسات ونتائج عدوى سارس- كوف-2 أوميكرون في 593 HM المدرجة في سجل EPICO VIDE. EPICOVIDEHA هو سجل دولي مفتوح على شبكة الإنترنت للمرضى المصابين بفيروس سارس- كوف-2.1، 6 كل من المرضى في المستشفيات وغير المستشفيات مؤهلون للإدراج. يتضمن الاستبيان بيانات عن حالة التطعيم ضد فيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة، وعوامل الخطر لعدوى كوفيد-19 الشديدة، ومتغير فيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة، والعلاج المضاد للفيروسات، والنتائج بما في ذلك الوفيات (الشكل 1 والجدول 4). يتم تصنيف الوفيات المنسوبة أو المساهمة أو غير المنسوبة من قبل الطبيب المبلغ. يتم التحقق من صحة جميع الحالات المدرجة من قبل خبراء لديهم خبرة سابقة في الدراسات البحثية للأورام الخبيثة الدموية والأمراض المعدية في مستشفى كولونيا الجامعي، كولونيا، ألمانيا. تم تعريف العدوى الحرجة على أنها الدخول إلى وحدة العناية المتوسطة و/أو المركزة. تم تقييم المؤشرات المستقلة للوفيات من خلال نموذج الخطر النسبي COX. تم تحديد عوامل الخطر لعدوى فيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة مع تراجع لوجستي. تم النظر في المتغيرات ذات القيمة p ≤.1 في النماذج أحادية المتغير للتحليل متعدد المتغيرات. تم حساب نماذج الانحدار متعددة المتغيرات (كل من COX واللوجستية) باستخدام طريقة والد للخلف، وتم عرض تلك المتغيرات التي كانت ذات دلالة إحصائية فقط. تم استخدام اختبار رتبة السجل لمقارنة احتمال بقاء المرضى المدرجين في النماذج المختلفة. لم يتم تطبيق حساب مسبق لحجم العينة في هذه الدراسة الاستكشافية. تم استخدام SPSSv25.0 للتحليلات الإحصائية (SPSS، IBM Corp.). في المجموع، تم تضمين 593 مريضًا مصابًا بأوميكرون، حيث تم إدخال 309 مريضًا إلى المستشفى وبقي 284 مريضًا في المنزل (eTable 1). كان المرضى الذين تم نقلهم إلى المستشفى أكبر سناً من المرضى الذين لم يتم نقلهم إلى المستشفى، وكانوا يعانون من أمراض مصاحبة أكثر، وكان لديهم نسبة أعلى من المرضى الذين يعانون من قلة العدلات، وقلة اللمفاويات، والأورام الخبيثة الدموية النشطة، والعلاج بالأجسام المضادة لـ CD20 (eTable 1). تم إعطاء جرعة واحدة على الأقل من اللقاح لـ 83.1 ٪ من جميع المرضى، مع وجود فرق غير كبير بين المرضى غير المشمولين بالمستشفى والمرضى المشمولين بالمستشفى، 86.3 ٪ مقارنة بـ 80.3 ٪ (p = .157) (eTable 1، eTable 2). بلغ إجمالي الوفيات بين المرضى في المستشفيات 16.5 ٪ (51/309)، منها 61 ٪ مصنفة على أنها تعزى إلى أوميكرون، و 35.3 ٪ مساهمة، و 3.9 ٪ غير مرتبطة. كانت العوامل المرتبطة بالوفيات المنسوبة والمساهمة في المرضى في المستشفيات هي كبار السن (تم تحليلها على أنها متغير مستمر، ونسبة الخطر (HR) 1.05 (95 ٪ فترة الثقة (CI) 1.02-1.07، p < .001]) والأورام الخبيثة النشطة (HR 2.5 [95 ٪ CI 1.3-4.8، p = .007]) (الجدول 1). كان تلقي جرعة واحدة على الأقل من لقاح سارس- كوف-2 وقائيًا في تحليل أحادي المتغير (HR 0.53 [95 ٪ CI 0.29-0.96، p = .036])، لكنه لم يصل إلى دلالة إحصائية في التحليل متعدد المتغيرات (HR 0.58 [95 ٪ CI 0.32–1.05، p = .074]) (الشكل الإلكتروني 2 أ، الجدول 1). حدث تطور إلى عدوى خطيرة في 53 (17.0 ٪) من المرضى في المستشفى. كان عامل الخطر للتقدم إلى COVID -19 الحرج هو مرض رئوي مزمن موجود مسبقًا (نسبة الاحتمالات (OR) 3.2 [95 ٪ CI 1.4-7.3، p = .005]) (eTable 3). كانت الخلايا الليمفاوية الأساسية ≥500 خلية/مم 3 واقية (أو 0.4 [95 ٪ CI 0.18-0.90، p = .027]) بينما كان عدد الخلايا الليمفاوية بين 200 و 499 خلية/مم 3 واقية في تحليل أحادي ولكن ليس متعدد المتغيرات (أو 0.44 [95 ٪ CI 0.16-1.20، p = .108]). كانت ثلاث جرعات من اللقاح وقائية (OR 0.29 [95 ٪ CI 0.13-0.64، p = .003])، ولكن ليس جرعتين (OR 0.73 [95 ٪ CI 0.33–1.66، p = .457] (eTable 3). وبلغ معدل الوفيات بين المرضى الذين يعانون من عدوى حرجة 39.2 ٪ (20/53). ارتبط إعطاء العلاج المضاد للفيروسات القائم على الأجسام المضادة مع سوتروفيماب أو تيكساجيفيماب/سيلجافيماب بانخفاض خطر الوفاة في العدوى الحرجة (HR 0.13، [95 ٪ CI 0.02-0.61، p = .010]) (الشكل 2 ب، الجدول 1)، في حين لم يكن إعطاء الأجسام المضادة أحادية النسيلة الموجهة لفيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة (لم يتم عرض البيانات). هذه الدراسة الرصدية من سجل EPICOVIDEHA هي أول تقرير عن البيانات السريرية في مجموعة كبيرة من مرضى HM المصابين بالأوميكرون. والنتيجة الرئيسية هي أن العدوى بأوميكرون ترتبط بوفيات كبيرة تعزى إلى مرضى HM. بالإضافة إلى ذلك، وجدنا عوامل مرتبطة باستجابة الأجسام المضادة المحتملة، أي عدم وجود نقص شديد في الخلايا الليمفاوية وتلقي ثلاث جرعات على الأقل من لقاح سارس- كوف-2، والعلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة مع تأثير في المختبر ضد أومي ...