Mortality risk factors in primary Sjögren syndrome: a real-world, retrospective, cohort study

Sigue siendo incierto qué predictores de referencia estarían involucrados en la mortalidad en personas con síndrome de Sjögren primario (SjS). Este estudio tuvo como objetivo investigar las características basales recopiladas en el momento del diagnóstico de SjS asociado con la mortalidad e identificar los factores de riesgo de mortalidad por todas las causas de muerte y las muertes relacionadas con la actividad sistémica de SjS medida por la puntuación ESSDAI. En este estudio de cohorte retrospectivo, internacional y del mundo real, recopilamos retrospectivamente datos de 27 países sobre mortalidad y causas de muerte del Registro Big Data Sjögren. Los criterios de inclusión consistieron en cumplir con los criterios de clasificación SjS 2002/2016, y los criterios de exclusión incluyeron infecciones crónicas por VHC/VIH y enfermedades autoinmunes sistémicas asociadas. Se utilizó un enfoque estadístico basado en un gráfico acíclico dirigido, con todas las causas y la mortalidad relacionada con Sjögren como criterios de valoración primarios. Los determinantes clave que definieron el fenotipo de la enfermedad en el momento del diagnóstico (glandular, sistémico e inmunológico) se analizaron como variables independientes. Entre el 1 de enero de 2014 y el 31 de diciembre de 2023, se analizaron los datos de 11.372 pacientes con SjS primario (93,5% mujeres, 78,4% clasificadas como blancas, edad media en el momento del diagnóstico de 51,1 años) incluidos en el Registro. Se registraron 876 (7,7%) muertes después de un seguimiento medio de 8,6 años (DE 7,12). El análisis univariado de los factores pronósticos para la muerte por todas las causas identificó ocho variables relacionadas con Sjögren (pruebas oculares y orales, biopsia salival, ESSDAI, ANA, anti-Ro, anti-La y crioglobulinas). El modelo de CPH multivariante ajustado para estas variables y las características epidemiológicas mostró que DAS-ESSDAI (alto frente a no alto: HR = 1,68; IC del 95%, 1,27-2,22) y crioglobulinas (positivo frente a negativo: HR = 1,72; IC del 95%, 1,22-2,42) fueron predictores independientes de muerte por todas las causas. De las 640 muertes con información disponible que detalla la causa específica de muerte, el 14% se debió a SjS sistémico. El análisis univariante de los factores pronósticos de la muerte por causa Sjögren identificó cinco variables relacionadas con Sjögren (pruebas orales, clinESSDAI, DAS-ESSDAI, ANA y crioglobulinas). El modelo de CPH de riesgos competitivos multivariable ajustado para estas variables y las características epidemiológicas mostró que las pruebas orales (resultados anormales frente a normales: HR = 1,38; IC del 95%, 1,01-1,87), DAS-ESSDAI (alto frente a no alto: HR = 1,55; IC del 95%, 1,22-1,96) y crioglobulinas (positivo frente a negativo: HR = 1,52; IC del 95%, 1,16-2) fueron predictores independientes de muerte relacionada con SjS. Los factores de riesgo de mortalidad clave en el momento del diagnóstico de SjS fueron crioglobulinas positivas y una alta actividad sistémica puntuada mediante el ESSDAI, lo que confiere un riesgo 2 veces mayor de muerte por todas las causas y relacionada con SjS. La medición de ESSDAI y las pruebas de crioglobulina deben considerarse obligatorias cuando se diagnostica SjS.Novartis a una persona.

Les prédicteurs de base qui seraient impliqués dans la mortalité chez les personnes atteintes du syndrome de Sjögren primaire (SjS) restent incertains. Cette étude visait à étudier les caractéristiques de base collectées au moment du diagnostic de SjS associées à la mortalité et à identifier les facteurs de risque de mortalité pour les décès toutes causes confondues et les décès liés à l'activité systémique de SjS mesurée par le score ESSDAI. Dans cette étude de cohorte internationale, rétrospective et réelle, nous avons collecté rétrospectivement des données de 27 pays sur la mortalité et les causes de décès à partir du registre Big Data Sjögren. Les critères d'inclusion consistaient à remplir les critères de classification SjS 2002/2016, et les critères d'exclusion comprenaient les infections chroniques par le VHC/VIH et les maladies auto-immunes systémiques associées. Une approche statistique basée sur un graphique acyclique dirigé a été utilisée, avec comme critères d'évaluation principaux la mortalité toutes causes confondues et la mortalité liée à Sjögren. Les déterminants clés qui définissaient le phénotype de la maladie au diagnostic (glandulaire, systémique et immunologique) ont été analysés en tant que variables indépendantes. Entre le 1er janvier 2014 et le 31 décembre 2023, les données de 11 372 patients atteints de SjS primaire (93,5 % de femmes, 78,4 % classées comme blanches, âge moyen au diagnostic de 51,1 ans) inclus dans le registre ont été analysées. 876 (7,7 %) décès ont été enregistrés après un suivi moyen de 8,6 ans (ET 7,12). L'analyse univariée des facteurs pronostiques du décès toutes causes confondues a permis d'identifier huit variables liées à Sjögren (tests oculaires et oraux, biopsie salivaire, ESSDAI, ANA, anti-Ro, anti-La et cryoglobulines). Le modèle CPH multivarié ajusté pour ces variables et les caractéristiques épidémiologiques ont montré que DAS-ESSDAI (élevé vs pas élevé : HR = 1,68 ; IC à 95 %, 1,27-2,22) et les cryoglobulines (positives vs négatives : HR = 1,72 ; IC à 95 %, 1,22-2,42) étaient des prédicteurs indépendants du décès toutes causes confondues. Sur les 640 décès pour lesquels des informations détaillées sur la cause spécifique du décès étaient disponibles, 14 % étaient dus à une SjS systémique. L'analyse univariée des facteurs pronostiques du décès par cause de Sjögren a identifié cinq variables liées à Sjögren (tests oraux, clinESSDAI, DAS-ESSDAI, ANA et cryoglobulines). Le modèle CPH à risques concurrents multivariés ajusté pour ces variables et les caractéristiques épidémiologiques a montré que les tests oraux (résultats anormaux vs normaux : HR = 1,38 ; IC à 95 %, 1,01-1,87), DAS-ESSDAI (élevé vs pas élevé : HR = 1,55 ; IC à 95 %, 1,22-1,96) et les cryoglobulines (positives vs négatives : HR = 1,52 ; IC à 95 %, 1,16-2) étaient des prédicteurs indépendants du décès lié à la SjS. Les principaux facteurs de risque de mortalité au moment du diagnostic de SjS étaient des cryoglobulines positives et une activité systémique élevée notée à l'aide de l'ESSDAI, conférant un risque 2 fois plus élevé de décès toutes causes et lié à la SjS. La mesure ESSDAI et le test de cryoglobuline doivent être considérés comme obligatoires lorsqu'une personne reçoit un diagnostic de SjS.Novartis.

What baseline predictors would be involved in mortality in people with primary Sjögren syndrome (SjS) remains uncertain. This study aimed to investigate the baseline characteristics collected at the time of diagnosis of SjS associated with mortality and to identify mortality risk factors for all-cause death and deaths related to systemic SjS activity measured by the ESSDAI score.In this international, real-world, retrospective, cohort study, we retrospectively collected data from 27 countries on mortality and causes of death from the Big Data Sjögren Registry. Inclusion criteria consisted of fulfilling 2002/2016 SjS classification criteria, and exclusion criteria included chronic HCV/HIV infections and associated systemic autoimmune diseases. A statistical approach based on a directed acyclic graph was used, with all-cause and Sjögren-related mortality as primary endpoints. The key determinants that defined the disease phenotype at diagnosis (glandular, systemic, and immunological) were analysed as independent variables.Between January 1st, 2014 and December 31, 2023, data from 11,372 patients with primary SjS (93.5% women, 78.4% classified as White, mean age at diagnosis of 51.1 years) included in the Registry were analysed. 876 (7.7%) deaths were recorded after a mean follow-up of 8.6 years (SD 7.12). Univariate analysis of prognostic factors for all-cause death identified eight Sjögren-related variables (ocular and oral tests, salivary biopsy, ESSDAI, ANA, anti-Ro, anti-La, and cryoglobulins). The multivariate CPH model adjusted for these variables and the epidemiological features showed that DAS-ESSDAI (high vs no high: HR = 1.68; 95% CI, 1.27-2.22) and cryoglobulins (positive vs negative: HR = 1.72; 95% CI, 1.22-2.42) were independent predictors of all-cause death. Of the 640 deaths with available information detailing the specific cause of death, 14% were due to systemic SjS. Univariate analysis of prognostic factors for Sjögren-cause death identified five Sjögren-related variables (oral tests, clinESSDAI, DAS-ESSDAI, ANA, and cryoglobulins). The multivariate competing risks CPH model adjusted for these variables and the epidemiological features showed that oral tests (abnormal vs normal results: HR = 1.38; 95% CI, 1.01-1.87), DAS-ESSDAI (high vs no high: HR = 1.55; 95% CI, 1.22-1.96) and cryoglobulins (positive vs negative: HR = 1.52; 95% CI, 1.16-2) were independent predictors of SjS-related death.The key mortality risk factors at the time of SjS diagnosis were positive cryoglobulins and a high systemic activity scored using the ESSDAI, conferring a 2-times increased risk of all-cause and SjS-related death. ESSDAI measurement and cryoglobulin testing should be considered mandatory when an individual is diagnosed with SjS.Novartis.

لا تزال مؤشرات خط الأساس التي ستشارك في الوفيات لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة شوغرن الأولية (SJS) غير مؤكدة. تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في خصائص خط الأساس التي تم جمعها في وقت تشخيص SjS المرتبطة بالوفيات وتحديد عوامل خطر الوفاة لجميع أسباب الوفاة والوفيات المتعلقة بنشاط SjS النظامي المقاس بدرجة ESSDAI. في هذه الدراسة الدولية الواقعية بأثر رجعي، قمنا بجمع بيانات بأثر رجعي من 27 دولة حول الوفيات وأسباب الوفاة من سجل Sjögren للبيانات الضخمة. وتألفت معايير الإدماج من استيفاء معايير تصنيف SJS 2002/2016، وشملت معايير الاستبعاد الإصابات المزمنة بفيروس التهاب الكبد الوبائي/فيروس نقص المناعة البشرية وأمراض المناعة الذاتية الجهازية المرتبطة بها. تم استخدام نهج إحصائي يعتمد على رسم بياني دوري موجه، مع جميع الأسباب والوفيات المرتبطة بشوغرن كنقاط نهاية أولية. تم تحليل المحددات الرئيسية التي حددت النمط الظاهري للمرض عند التشخيص (الغدي والجهازي والمناعي) كمتغيرات مستقلة. بين 1 يناير 2014 و 31 ديسمبر 2023، تم تحليل بيانات من 11،372 مريضًا يعانون من SJS الأولي (93.5 ٪ من النساء، 78.4 ٪ مصنفة على أنها بيضاء، متوسط العمر عند تشخيص 51.1 سنة) المدرجة في السجل. تم تسجيل 876 حالة وفاة (7.7 ٪) بعد متابعة متوسط 8.6 سنوات (SD 7.12). حدد التحليل الأحادي المتغير للعوامل التنبؤية للوفاة لجميع الأسباب ثمانية متغيرات متعلقة بشوغرن (اختبارات العين والفم، الخزعة اللعابية، ESSDAI، ANA، anti - Ro، anti - La، و cryoglobulins). أظهر نموذج CPH متعدد المتغيرات المعدل لهذه المتغيرات والسمات الوبائية أن DAS - ESSDAI (مرتفع مقابل لا مرتفع: HR = 1.68 ؛ 95 ٪ CI، 1.27-2.22) و cryoglobulins (إيجابي مقابل سلبي: HR = 1.72 ؛ 95 ٪ CI، 1.22-2.42) كانت تنبؤات مستقلة لجميع أسباب الوفاة. من بين 640 حالة وفاة مع المعلومات المتاحة التي تفصل السبب المحدد للوفاة، كانت 14 ٪ بسبب SJS النظامية. حدد التحليل الأحادي المتغير للعوامل التنبؤية للوفاة بسبب Sjögren خمسة متغيرات متعلقة بـ Sjögren (الاختبارات الفموية، و clinESSDAI، و DAS - ESSDAI، و ANA، و cryoglobulins). أظهر نموذج المخاطر المتنافسة متعددة المتغيرات CPH المعدل لهذه المتغيرات والسمات الوبائية أن الاختبارات الفموية (غير الطبيعية مقابل النتائج الطبيعية: HR = 1.38 ؛ 95 ٪ CI، 1.01-1.87)، DAS - ESSDAI (مرتفع مقابل لا مرتفع: HR = 1.55 ؛ 95 ٪ CI، 1.22-1.96) و cryoglobulins (إيجابي مقابل سلبي: HR = 1.52 ؛ 95 ٪ CI، 1.16-2) كانت تنبؤات مستقلة للوفاة المرتبطة بـ SjS. كانت عوامل خطر الوفاة الرئيسية في وقت تشخيص SjS هي cryoglobulins الإيجابية والنشاط الجهازي العالي الذي تم تسجيله باستخدام ESSDAI، مما يمنح خطرًا متزايدًا مرتين من جميع الأسباب والوفاة المرتبطة بـ SjS. يجب اعتبار قياس ESSDAI واختبار الغلوبولين بالتبريد إلزاميًا عند تشخيص الفرد بـ SjS.Novartis.