All-trans retinoic acid changes muscle fiber type via increasing GADD34 dependent on MAPK signal

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書誌事項

タイトル
All-trans retinoic acid changes muscle fiber type via increasing GADD34 dependent on MAPK signal
タイトル別名
  • 全トランスレチノイン酸はMAPKシグナル依存的なGADD34の増加を介して筋繊維タイプを変化させる
  • Increase of GADD34 expression in skeletal muscle by ATRA
著者
足立, 雄一郎
著者別名
  • アダチ, ユウイチロウ
  • Adachi, Yuichiro
著者
増田, 真志
著者別名
  • マスダ, マサシ
  • Masuda, Masashi
著者
榊原, 伊織
著者別名
  • サカキバラ, イオリ
  • Sakakibara, Iori
著者
内田, 貴之
著者別名
  • ウチダ, タカユキ
  • Uchida, Takayuki
著者
ニイダ, ユウキ
著者別名
  • Niida, Yuki
著者
モリ, ユウキ
著者別名
  • Mori, Yuki
著者
亀井, 優輝
著者別名
  • カメイ, ユウキ
  • Kamei, Yuki
著者
オクムラ, ヨウスケ
著者別名
  • Okumura, Yosuke
著者
大南, 博和
著者別名
  • オオミナミ, ヒロカズ
  • Ohminami, Hirokazu
著者
大西, 康太
著者別名
  • オオニシ, コウタ
  • Ohnishi, Kohta
著者
(山中)奥村, 仙示
著者別名
  • (ヤマナカ)オクムラ, ヒサミ
  • Yamanaka-Okumura, Hisami
著者
二川, 健
著者別名
  • ニカワ, タケシ
  • Nikawa, Takeshi
著者
竹谷, 豊
著者別名
  • タケタニ, ユタカ
  • Taketani, Yutaka
学位授与大学
徳島大学
取得学位
博士（栄養学）
学位授与番号
甲栄第295号
学位授与年月日
2023-03-23

説明

All-trans retinoic acid (ATRA) increases the sensitivity to unfolded protein response in differentiating leukemic blasts. The downstream transcriptional factor of PERK, a major arm of unfolded protein response, regulates muscle differentiation. However, the role of growth arrest and DNA damage-inducible protein 34 (GADD34), one of the downstream factors of PERK, and the effects of ATRA on GADD34 expression in muscle remain unclear. In this study, we identified ATRA increased the GADD34 expression independent of the PERK signal in the gastrocnemius muscle of mice. ATRA up-regulated GADD34 expression through the transcriptional activation of GADD34 gene via inhibiting the interaction of homeobox Six1 and transcription co-repressor TLE3 with the MEF3-binding site on the GADD34 gene promoter in skeletal muscle. ATRA also inhibited the interaction of TTP, which induces mRNA degradation, with AU-rich element on GADD34 mRNA via p-38 MAPK, resulting in the instability of GADD34 mRNA. Overexpressed GADD34 in C2C12 cells changes the type of myosin heavy chain in myotubes. These results suggest ATRA increases GADD34 expression via transcriptional and post-transcriptional regulation, which changes muscle fiber type.

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