A DDX31/mutant-p53/EGFR axis promotes multistep progression of muscle invasive bladder cancer

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書誌事項

タイトル
A DDX31/mutant-p53/EGFR axis promotes multistep progression of muscle invasive bladder cancer
タイトル別名
  • DDX31/p53変異/EGFR経路は筋層浸潤膀胱癌の多段階進展を促進する
  • Critical roles of DDX31-mutp53-EGFR axis in MIBC progression
著者
大豆本, 圭
著者別名
  • ダイズモト, ケイ
  • Daizumoto, Kei
著者
吉丸, 哲郎
著者別名
  • ヨシマル, テツロウ
  • Yoshimaru, Tetsuro
著者
松下, 洋輔
著者別名
  • マツシタ, ヨウスケ
  • Matsushita, Yousuke
著者
布川, 朋也
著者別名
  • フカワ, トモヤ
  • Fukawa, Tomoya
著者
上原, 久典
著者別名
  • ウエハラ, ヒサノリ
  • Uehara, Hisanori
著者
オノ, マサヤ
著者別名
  • Ono, Masaya
著者
コマツ, マサト
著者別名
  • Komatsu, Masato
著者
金山, 博臣
著者別名
  • カナヤマ, ヒロオミ
  • Kanayama, Hiro-omi
著者
片桐, 豊雅
著者別名
  • カタギリ, トヨマサ
  • Katagiri, Toyomasa
学位授与大学
徳島大学
取得学位
博士（医学）
学位授与番号
甲医第1371号
学位授与年月日
2018-04-26

説明

The p53 and EGFR pathways are frequently altered in bladder cancers, yet their contributions to its progression remain elusive. Here we report that DEAD box polypeptide 31 (DDX31) plays a critical role in the multistep progression of muscle invasive bladder cancer (MIBC) through its sequential interactions with mutant p53 (mutp53) and EGFR. In early MIBC cells, nuclear DDX31 bound mutp53/SP1 and enhanced mutp53 transcriptional activation, leading to migration and invasion of MIBC. Cytoplasmic DDX31 also bound EGFR and phospho-nucleolin (p-NCL) in advanced MIBC, leading to EGFR-Akt signaling activation. High expression of both cytoplasmic DDX31 and p53 proteins correlated with poor prognosis in patients with MIBC, and blocking the DDX31-NCL interaction resulted in downregulation of EGFR-Akt signaling, eliciting an in vivo anti-tumor effect against bladder cancer. These findings reveal that DDX31 cooperates with mutp53 and EGFR to promote progression of MIBC, and inhibition of DDX31-NCL formation may lead to potential treatment strategies for advanced MIBC.

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