電気生理学的手法によるProton Pump Inhibitor の心臓作用について
書誌事項
- タイトル別名
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- In vitro and In vivo Cardiac Electrophysiological Effects of Proton Pump Inhibitors
説明
【目的】：プロトンポンプを阻害する薬剤（以下PPI）の心循環系への影響を電気生理的手法で評価した報告は少ない．そこでPPIの心循環系への影響をin vitro系とin vivo系で比較する為，hERG 電流と無麻酔・無拘束イヌの心電図で評価した． 【方法】：hERG電流の測定は，hERGチャネルを発現させたHEK293細胞にPPIを適用し，ホールセルクランプ法にて実施した．また，イヌの心電図測定はPPI投与後の心電図をテレメトリー法により測定し評価した． 【結果】：PPIの代表的な薬物であるomeprazoleとlansoprazoleを用いて検討した．omeprazoleのhERG電流への影響は10 μＭでは媒体群と有意な差は認められなかったが，30 μMで16.0％，100μＭで45.6％及び150 μMでは61.1％の有意な抑制率を示した．同様に，lansoprazoleについては10 μMで16.5％，30 μMで35.5％及び100 μMで66.6％の有意な抑制率を示し，omeprazoleよりも強力にIkrチャネルを阻害した．IC50値はomeprazoleで113.3 μM，lansoprazoleで52.9 μMであった．両薬共に高濃度適用では濃度依存的な阻害がみられたが，イヌの心電図のQT間隔に影響はみられなかった． 【考察】：臨床の血中濃度より高い濃度ではあるが，omeprazoleとlansoprazoleはhERG電流を抑制したことから，Ikrチャネルに影響をもたらすことが明らかとなった．しかし，無麻酔・無拘束イヌの心電図に影響はみられなかった．以上のことから，今回用いたPPIはin vitro系で単一チャネルに対して抑制効果を示したが，in vivo系では心電図に影響を及ぼさないことが判明した．
収録刊行物
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- 日本トキシコロジー学会学術年会
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日本トキシコロジー学会学術年会 35 (0), 157-157, 2008
日本毒性学会
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キーワード
詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390001205658706944
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- NII論文ID
- 130007003659
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
- CiNii Articles
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可
