新規マクロライド系抗真菌抗生物質，Eushearilideのラット肝ミトコンドリアの呼吸機能に及ぼす影響

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  • The effects of Eushearilide, a novel macrolide antifungal antibiotic, on rat mitochondrial respiratory function

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抄録

<p>　Eupenicillium sheariiから分離された新規のマクロライド系抗生物質であるeusherilideの抗真菌性活性に関する分子機序を明らかにする目的で，新鮮な単離ラット肝ミトコンドリアを用いてミトコンドリアの呼吸機能について検討した．Eusherilideは，L-グルタミン酸系とコハク酸酸化系呼吸の両方を阻害した．この阻害は，ロテノンとアンチマイシンAの阻害部位の上に電子伝達シャントを生成するN,N,N',N'-テトラメチル-p-フェニレンジアミン（TMPD）およびシトクロムcオキシダーゼのための人工基質であるアスコルビン酸によって回復されなかった．シトクロムの酸化還元スペクトルにおいて，シトクロムa, b, cの全てがeushearilide存在下で還元型を保っていた．このことから，eushearilideが電子伝達系のシトクロムcオキシダーゼ（complex IV）を阻害することが示唆された．EusherilideはKCl等張溶液の中で懸濁されたミトコンドリアの膨化を誘導した．このミトコンドリア膨化の誘導は，内膜で透過性孔の生成を示すシクロスポリンAによって阻止された．</p><p>　これらの結果から，eushearilideがミトコンドリアの電子伝達系のcomplex IV部位（シトクロムcオキシダーゼ）の阻害により呼吸機能を減弱させ，ミトコンドリアを膨化させることが示唆された．</p>

収録刊行物

  • マイコトキシン

    マイコトキシン 69 (2), 65-69, 2019-07-31

    日本マイコトキシン学会

参考文献 (9)*注記

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