シェーグレン症候群唾液腺細胞死とHTLV-Iの関与

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  • Cell death of salivary gland epithelial cells and involvement of HTLV-I in Sjögren's syndrome

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抄録

シェーグレン症候群（SS）唾液腺慢性炎症の原因として，唾液腺上皮細胞の細胞死が挙げられる．Fas/Fas ligandや細胞障害性顆粒の関与が知られているが，TRAILによるミトコンドリア経路を介したアポトーシスの関与もみられ，自然免疫系では，TLR3リガンド刺激によりアポトーシス誘導がおこる．また抗アポトーシス分子発現と唾液腺より分泌されるepidermal growth factorが密接に関与していることも明らかとなった．一方，ウイルス感染とSSとの関与も以前より示唆されているが，疫学的にはHTLV-IとSSとの関連が明らかとなっており，HTLV-I関連脊髄症（HAM）においてはSS合併が高頻度である．また，抗HTLV-I陽性SS群では唾液腺破壊が生じにくく，これに異所性二次濾胞（GC）の陽性率が関与していた．HTLV-I感染細胞株HCT-5と，SS患者由来の唾液腺上皮細胞の共培養を行った．共培養上清のサイトカインアレイでは，細胞接着・遊走に関わる分子の経時的増加が観察された．また，共培養時のライセートのアポトーシスアレイでは，FasやチトクロームCなど細胞死を誘導する分子と共にHSP27など抗アポトーシス分子の発現亢進も観察されたが，この間アポトーシス増加は観察されなかった．現在これらvitroの系でHTLV-IとSS唾液腺の関連を検討中である．

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