Concordance between non-clinical and clinical toxicity Data VIII -Profile of the stratified analysis of non-clinical testing duration and animal species

DOI
  • YASUGI Daisaku
    Non-Clinical Evaluation Subcommittee, Drug Evaluation Committee, Japan Pharmaceutical Manufacturers Association
  • NAGAYAMA Takashi
    Non-Clinical Evaluation Subcommittee, Drug Evaluation Committee, Japan Pharmaceutical Manufacturers Association
  • OHKURA Takako
    Non-Clinical Evaluation Subcommittee, Drug Evaluation Committee, Japan Pharmaceutical Manufacturers Association
  • YONETA Yasuo
    Non-Clinical Evaluation Subcommittee, Drug Evaluation Committee, Japan Pharmaceutical Manufacturers Association
  • HATTORI Kenichi
    Non-Clinical Evaluation Subcommittee, Drug Evaluation Committee, Japan Pharmaceutical Manufacturers Association
  • OGINO Yamato
    Non-Clinical Evaluation Subcommittee, Drug Evaluation Committee, Japan Pharmaceutical Manufacturers Association
  • TAMAKI Chihiro
    Non-Clinical Evaluation Subcommittee, Drug Evaluation Committee, Japan Pharmaceutical Manufacturers Association
  • TAKASHIMA Yoshiharu
    Non-Clinical Evaluation Subcommittee, Drug Evaluation Committee, Japan Pharmaceutical Manufacturers Association
  • HASHIBA Masamichi
    Non-Clinical Evaluation Subcommittee, Drug Evaluation Committee, Japan Pharmaceutical Manufacturers Association
  • HISADA Shigeru
    Non-Clinical Evaluation Subcommittee, Drug Evaluation Committee, Japan Pharmaceutical Manufacturers Association
  • NAKAMURA Kazuichi
    Non-Clinical Evaluation Subcommittee, Drug Evaluation Committee, Japan Pharmaceutical Manufacturers Association

Bibliographic Information

Other Title
  • 臨床副作用と非臨床毒性の相関性Ⅷ－非臨床試験期間及び動物種に基づく相関性の特徴－

Description

【方法】平成13～22年までに承認された新有効成分含有医薬品234剤のうち、抗腫瘍薬及びワクチン剤等を除く薬剤を対象に、5%以上の臨床副作用と非臨床毒性所見の関連性について調査した。臨床副作用と非臨床毒性所見に相関性が認められた副作用について、非臨床試験の試験期間及び動物種について比較・検討した。<br>【結果及び考察】副作用全体、重大な副作用、その他の副作用共に、約85%が4週間までの試験期間で検出され、重大な副作用とその他の副作用とで差は認められなかった。なお、Olsonら(Regul. Toxicol. Pharmacol., 2000: 32(1), 56-67)は1ヵ月以内の検出率が94%であった。単回投与による副作用全体の検出率は約51%であり、そのうち、安全性薬理試験で観察されたものは11%であった。安全性薬理試験では、単回投与毒性試験に比べて中枢神経系の検出力が高く半数近くを占めた。一方、2年間の投与で始めて検出された所見は白血球減少等1.2%であり、器質的変化は認められなかった。バイオ医薬品には種特異性があり、適切な動物種を選択することが重要であることから、バイオ医薬品ではサルが高頻度に選択され、また相関性に関してサル１種のみで相関性が認められる傾向が高かった。ラットは薬理学的活性を有する頻度及び選択される頻度の割には、相関性は低かった。一方、低分子医薬品では、相関性に関してバイオ医薬品に比べて特定の1種の動物種（イヌ＞ラット＞サル）の感度は高くないが、2種の動物種での感度は高かった。2種の動物種ではバイオ医薬品ではラット・サル、低分子医薬品ではラット・イヌの感度が高かったが、これは使用頻度を反映したものと考えられる。

Journal

Details 詳細情報について

  • CRID
    1390282680522266240
  • NII Article ID
    130005008930
  • DOI
    10.14869/toxpt.39.1.0.p-85.0
  • Text Lang
    ja
  • Data Source
    • JaLC
    • CiNii Articles
  • Abstract License Flag
    Disallowed

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