シスプラチン投与ラット尿サンプルにおけるmiRNA発現解析

DOI
  • 南 圭一
    小野薬品工業株式会社 福井研究所 安全性研究部
  • 新田 浩之
    小野薬品工業株式会社 福井研究所 安全性研究部
  • 上原 健城
    塩野義製薬株式会社 新薬研究所 安全性研究部門
  • 上西 千晶
    独立行政法人医薬基盤研究所 トキシコゲノミクス・インフォマティクスプロジェクト
  • 五十嵐 芳暢
    独立行政法人医薬基盤研究所 トキシコゲノミクス・インフォマティクスプロジェクト
  • 神吉 将之
    アステラス製薬株式会社 安全性研究所
  • 木野 潤一
    大塚製薬株式会社 徳島研究所 安全性研究センター
  • 阿部 香織
    大塚製薬株式会社 徳島研究所 安全性研究センター
  • 堀之内 彰
    武田薬品工業株式会社 薬剤安全性研究所
  • 小野 敦
    国立医薬品食品衛生研究所 総合評価研究室
  • 山田 弘
    独立行政法人医薬基盤研究所 トキシコゲノミクス・インフォマティクスプロジェクト
  • 漆谷 徹郎
    独立行政法人医薬基盤研究所 トキシコゲノミクス・インフォマティクスプロジェクト 同志社女子大学 薬学部
  • 大野 泰雄
    国立医薬品食品衛生研究所

書誌事項

タイトル別名
  • MicroRNA expression analysis in cisplatin-treated rat urine

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説明

【背景および目的】トキシコゲノミクス・インフォマティクスプロジェクト（TGP2）は，トキシコゲノミクスによる安全性バイオマーカーの探索を行い，医薬品開発の効率化を目指す産官共同研究である．本プロジェクトでは，ゲノミクスによるバイオマーカーの検討を進める一方，近年飛躍的に研究が進行しているマイクロRNA（miRNA）についてもバイオマーカーとしての有用性に注目し研究を行っている．本検討では，シスプラチン（CDDP）投与ラット腎障害モデルを作製し，尿及び腎についてmiRNAの発現変動解析を行い，各種生化学検査値，病理検査結果との比較を行った．その結果見出された尿中miRNAについて，バイオマーカーとしての有用性を検証した．<br>【方法】ラット（Crl:CD (SD)IGS；8週齢）にCDDP（0, 1, 4 mg/kg）を静脈内投与し，24及び48時間後に体重，尿量及び摂水量を測定し，腎，尿及び血漿を採取した．血液及び尿生化学検査を行い，尿中及び腎（48時間のみ）におけるmiRNAの測定及び腎病理組織学的検査を行った．<br>【結果】CDDPのいずれの投与群においても，体重，尿量，摂水量，尿クレアチニンなどの低下が24，48時間ともに認められた．また，腎病理組織学的検査では，CDDPの投与後24時間から，4 mg/kg投与群の全例（N=7）において核クロマチン変性（近位尿細管直部）が認められ，投与後48時間には尿細管壊死も認められた．尿におけるmiRNAアレイ解析の結果，4 mg/kg投与群において投与後24時間では約20種類，投与後48時間では50種類以上のmiRNAの有意な変動が認められ，腎障害時にはより多くのmiRNAが尿中に検出されることが示唆された．一方，腎におけるmiRNAはほとんど変動を示さなかった．投与後48時間において尿中で顕著に増加したmiRNAについてPCRを実施し，miRNAアレイと比較した結果も報告する．

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