カニクイザル薬物誘発性腎障害の早期検出に有用な尿中バイオマーカーの検討

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タイトル別名
  • Urinary biomarkers for detecting drug-induced renal lesions in cynomolgus monkeys

説明

【背景】薬剤誘発性の腎障害を評価するためのバイオマーカー（BM）として血清中の尿素窒素（UN）とクレアチニン（CRN）が用いられている．これらが異常値を示すのは腎機能低下後であり，より早期に腎障害を検出できるBMが必要である．今回，尿中BMとして蛋白，アルブミン（ALB），β2-マイクログロブリン（B2M），クラステリン（CLU）およびシスタチンC（CysC）について検討した．【方法】カニクイザル雄3匹（計9匹）に近位尿細管のS1およびS2部位を障害するゲンタマイシン（GM）の40?mg/kg/日を1週間皮下，S3部位を障害するシスプラチン（CSP）の3?mg/kgを単回静脈内，糸球体を障害するピューロマイシンアミノヌクレオシド（PAN）の60?mg/kgを単回静脈内投与し，投与0，3および6日目に尿（2時間新鮮尿および16時間蓄尿）を，また，投与1，4および7日目（剖検日）に血清を採取した．自動分析装置を用いて血清中のUNとCRN，尿中の蛋白，ALBおよびB2MならびにELISA法でCLUとCysCを測定した．【結果】GM群では投与0日目の新鮮尿で蛋白，ALBおよびB2Mの増加，投与6日目では全項目に最大の増加がみられた．UNとCRNは投与7日目のみに増加がみられた．腎臓の病理組織学的検査では尿細管に好塩基性変化，変性・壊死，硝子円柱，硝子滴および単核細胞浸潤がみられた．CSP群の新鮮尿では投与0日目に蛋白およびALBの増加が，6日目にはB2MとCLUに最大の増加が，UNとCRNは投与4日目から増加がみられた．尿細管に好塩基性変化，細胞性／硝子性円柱，単核細胞浸潤がみられたが，GM群でみられた変性・壊死や硝子滴はなかった．PAN群では投与0日目の新鮮尿と蓄尿でそれぞれALBとCLUの軽度な増加がみられたが，病理組織学的変化はなかった．【結論】尿中BMは血清中のUNやCRNよりも早い時期に変化を示した．各腎障害惹起物質の作用部位は異なるが，サルにおける腎障害の早期検出には，自動分析装置を用いた尿中ALBの測定が有用と考えられた．

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詳細情報 詳細情報について

  • CRID
    1390282680525161984
  • NII論文ID
    130005468512
  • DOI
    10.14869/toxpt.41.1.0_p-105
  • 本文言語コード
    ja
  • データソース種別
    • JaLC
    • CiNii Articles
  • 抄録ライセンスフラグ
    使用不可

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