ミクログリアにおけるメチル水銀によるオンコスタチンM発現誘導機構
書誌事項
- タイトル別名
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- Mechanism involved in the induction of OSM expression by methylmercury in microglia
説明
<p>【目的】メチル水銀は世界中で健康影響が問題視されている環境汚染物質の一種である。しかし、メチル水銀が示す中枢神経傷害作用に関わる分子機構はほとんど解明されていない。最近我々は、メチル水銀を投与したマウス脳内のミクログリアからオンコスタチンM（OSM; 炎症性サイトカイン）が放出されることで神経細胞死が誘導されることを見出した。そこで本研究では、ミクログリアにおけるメチル水銀によるOSMの発現誘導に関わる分子機構について検討した。</p><p>【結果・考察】マウス脳から単離した初代ミクログリアおよびBV2細胞（マウス由来ミクログリア細胞株）をメチル水銀で処理した結果、OSM mRNAレベルの増加が認められた。また、この増加は転写阻害剤の前処理によってほとんど認められなくなった。OSM遺伝子の転写活性化にはNF-κB、STAT3およびcJunが転写因子として関与することが知られている。そこで、これらに対するsiRNAをそれぞれ導入した結果、STAT3またはcJunの発現抑制細胞では対照細胞に比べてメチル水銀によるOSM mRNAレベルの増加率が低かった。STAT3の活性化にはJAK1キナーゼが、一方でcJunの活性化にはASK1/JNKキナーゼ経路がそれぞれ関与するとの報告がある。そこで、これらの発現をそれぞれ抑制した結果、メチル水銀によるSTAT3またはcJunのリン酸化が抑制されるとともにOSM発現誘導能の低下も認められた。以上のことから、メチル水銀はJAK1/STAT3およびASK1/JNK/cJunシグナル伝達経路を活性化させることでOSMの発現を誘導していることが示唆された。</p>
収録刊行物
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- 日本毒性学会学術年会
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日本毒性学会学術年会 47.1 (0), P-8E-, 2020
日本毒性学会
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詳細情報 詳細情報について
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- CRID
- 1390848647545200512
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- NII論文ID
- 130007898537
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- 本文言語コード
- ja
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- データソース種別
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- JaLC
- CiNii Articles
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- 抄録ライセンスフラグ
- 使用不可